
BCMA-mRNA脂质纳米颗粒疫苗:多发性骨髓瘤治疗的新途径
BCMA导向的mRNA脂质纳米颗粒疫苗在临床前研究中诱导了树突状细胞摄取、BCMA特异性CD8+ T细胞以及体外和体内BCMA+骨髓瘤细胞的选择性杀伤;临床转化需要策略来克服多发性骨髓瘤(MM)的免疫抑制并管理靶向浆细胞耗竭。
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BCMA导向的mRNA脂质纳米颗粒疫苗在临床前研究中诱导了树突状细胞摄取、BCMA特异性CD8+ T细胞以及体外和体内BCMA+骨髓瘤细胞的选择性杀伤;临床转化需要策略来克服多发性骨髓瘤(MM)的免疫抑制并管理靶向浆细胞耗竭。

DREAMM-7 III期试验显示,Belantamab Mafodotin联合硼替佐米和地塞米松(BVd)与基于达雷妥尤单抗的治疗相比,在复发/难治性多发性骨髓瘤中产生早期、持续且具有统计学意义的总生存期和深度、持久的反应。

IFM2017-03 III期试验表明,达雷妥尤单抗与来那度胺联合低剂量地塞米松的治疗方案显著改善了老年虚弱多发性骨髓瘤患者无进展生存期,且未增加严重不良事件。

TRIMM-2研究显示,Talquetamab联合Daratumumab在复发/难治性多发性骨髓瘤中具有高反应率和持久的疾病控制,且安全性可管理,为重度预处理患者提供了新的联合治疗策略。

通过Asct2转运蛋白表达重编程谷氨酰胺代谢,可提高BCMA-CAR T细胞在谷氨酰胺限制条件下的适应性、增殖能力和抗骨髓瘤疗效,为克服多发性骨髓瘤中的代谢免疫逃逸提供了一种有前景的策略。

德国的一项登记分析显示,对于重度预处理的多发性骨髓瘤患者,使用西达基奥仑赛(cilta-cel)比使用伊达基奥仑赛(ide-cel)具有更高的缓解转化率和无进展生存期,支持个体化选择CAR T细胞疗法。

循环肿瘤细胞(CTCs)在移植合格的新诊断多发性骨髓瘤患者中,作为独立的预后生物标志物,预测无进展生存期和微小残留病结局,尤其是在接受达雷妥尤单抗为基础的四联疗法治疗的患者中。

GEM12三期试验比较了布苏法-马法兰与马法兰预处理在新诊断多发性骨髓瘤自体干细胞移植(ASCT)中的效果,结果显示在强化VRD诱导和巩固治疗后,布苏法-马法兰组的无进展生存期(PFS)更长,尤其是在晚期国际分期系统(ISS)阶段和特定遗传亚群中。

对涉及13,926名患者的24项试验进行的荟萃分析表明,新诊断和复发的多发性骨髓瘤患者中,共存的高危细胞遗传学异常显著恶化无进展生存期和总生存期,强调了靶向治疗策略的必要性。

REST试验表明,将Isatuximab与每周一次的Bortezomib、Lenalidomide和有限剂量的地塞米松联合使用,在移植不适合的老年多发性骨髓瘤患者中显示出有希望的疗效和可控的安全性。

FCARH143是一种全人源BCMA定向CAR-T细胞疗法,在经过大量预处理的复发/难治性多发性骨髓瘤患者中显示出显著的长期疗效和可控的安全性特征,持续超过5年。

克隆性造血(CH)在CD19或BCMA CAR-T治疗患者中频繁发生,并与严重细胞因子释放综合征(CRS)的高风险相关,表明CH可能作为CRS风险的潜在生物标志物和预防策略的目标。

这项2期试验评估了莫达卡福斯普阿尔法,这是一种针对CD38+细胞的新型免疫细胞因子,在重度预处理的复发/难治性多发性骨髓瘤中显示出有希望的疗效和可控的毒性,尽管试验提前终止。

对三项总治疗临床试验的二次分析显示,采用现代联合治疗和干细胞移植方法(包括免疫调节剂和蛋白酶体抑制剂)的多发性骨髓瘤患者长期生存显著改善。

IRAKLIA III 期试验发现,使用体内注射器皮下给药的 isatuximab 在复发/难治性多发性骨髓瘤的疗效和安全性方面不劣于静脉给药。

长期CASSIOPEIA研究结果证实,达雷妥尤单抗联合VTd诱导/巩固和达雷妥尤单抗维持治疗在适合移植的新诊断多发性骨髓瘤患者中实现最深的MRD阴性和更优的无进展生存期(PFS)。

BELLINI试验最终结果显示,维奈克拉在复发/难治性多发性骨髓瘤中显著改善无进展生存期,但早期死亡率增加抵消了总体生存优势,提示应谨慎使用。

KRd和D-KRd方案在实现更深层次反应方面优于VMP 9-Rd 9,但在老年健康、不适合移植的多发性骨髓瘤患者中,毒性仍然是一个关注点,尤其是四联疗法。

EMN20 III期试验表明,在来那度胺-地塞米松基础上添加卡非佐米显著提高了不适合移植的新诊断多发性骨髓瘤患者的MRD阴性率和无进展生存期,且毒性可管理。

DREAMM-7试验表明,Belantamab Mafodotin与硼替佐米和地塞米松联合使用在复发/难治性多发性骨髓瘤(RRMM)中显著改善了生存率,提示了一种新的标准治疗方法。