莫达卡福斯普阿尔法在复发/难治性多发性骨髓瘤中的应用：来自2期随机剂量优化研究的见解

研究背景与疾病负担

多发性骨髓瘤（MM）是一种以骨髓中浆细胞克隆增殖为特征的血液系统恶性肿瘤，导致骨破坏、贫血、肾功能障碍和免疫缺陷。尽管最近的治疗进展包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、靶向CD38或B细胞成熟抗原（BCMA）的单克隆抗体以及CAR-T细胞疗法，但复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）仍然无法治愈，对于重度预处理的患者治疗选择有限。三类耐药性疾病——定义为对蛋白酶体抑制剂、免疫调节药物和抗CD38单克隆抗体的耐药性——构成了显著的临床挑战。迫切需要具有独特作用机制的新治疗药物，以延长无进展生存期（PFS）并提高这一难以治疗人群的缓解率。

莫达卡福斯普阿尔法是一种首创的免疫细胞因子，可将干扰素α定向输送到表达CD38的细胞，结合靶向免疫调节和直接抗肿瘤效应。通过选择性地将干扰素α递送至骨髓瘤细胞，莫达卡福斯普阿尔法旨在增强抗骨髓瘤免疫反应，同时最小化全身性干扰素相关毒性。早期1/2期数据显示出有希望的总体缓解率（ORR），并确定了两个潜在的治疗剂量。这项2期剂量优化研究（NCT03215030）进一步在大量重度预处理、三类耐药患者中评估其有效性和安全性，其中许多患者之前接受过BCMA定向治疗。