GPRC5D CAR T 失败后,多发性骨髓瘤的 BCMA 靶向 CAR T 挽救治疗:疗效与安全性
BCMA 靶向 CAR T 细胞治疗作为挽救方案,在既往抗 GPRC5D CAR T 细胞治疗失败后的复发/难治性多发性骨髓瘤患者中显示出较高疗效和可接受的安全性。

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BCMA 靶向 CAR T 细胞治疗作为挽救方案,在既往抗 GPRC5D CAR T 细胞治疗失败后的复发/难治性多发性骨髓瘤患者中显示出较高疗效和可接受的安全性。

本文探讨了 NSD2 配体导向降解剂(NSD2-LDD)的发现。这是一种有前景的靶向治疗策略,可在 t(4;14) 多发性骨髓瘤中降解致癌性 NSD2,逆转恶性表观基因组程序,并在临床前模型中改善疾病结局。

新诊断多发性骨髓瘤患者的可溶性 BCMA 水平可揭示不同肿瘤表型,并且其预后预测能力强于肿瘤体积,有助于优化风险分层与临床决策。
本II期研究评估了全口服伊沙佐米-泊马度胺-地塞米松方案在三药类暴露复发/难治性多发性骨髓瘤患者中的疗效与安全性,结果显示该方案在老年及高危人群中具有较好的疗效和可控的安全性。

本研究建立了一种高内涵离体 T 细胞动态检测方法,用于预测多发性骨髓瘤患者对双特异性 T 细胞衔接器治疗的反应,并提出一种新的功能性生物标志物用于治疗分层。

循环肿瘤细胞(CTCs)可通过识别新诊断多发性骨髓瘤中的播散性高危表型,增强 IMS-IMWG 2025 基因组分期,从而优化预后分层,并支持微创疾病监测。

Arlocabtagene autoleucel(arlo-cel)是一种新型 GPRC5D 靶向 CAR T 细胞治疗,在既往接受标准方案(包括 BCMA 既往治疗)后仍复发/难治的多发性骨髓瘤患者中显示出令人鼓舞的疗效和可管理的安全性。

CT0590 是一种新型异体 BCMA CAR T 细胞治疗,通过 NKG2A 装甲增强对宿主 NK 细胞攻击的抵抗能力,在复发/难治性多发性骨髓瘤和浆细胞白血病中显示出令人期待的安全性和疗效,并有望解决移植排斥相关关键难题。

MAIA 最终分析证实,daratumumab 联合 lenalidomide/dexamethasone 作为一线方案具有更优疗效,可使不适合移植的初诊多发性骨髓瘤患者中位总生存期显著延长至 7.5年。

一项发表于《Blood》的新研究将多发性骨髓瘤 ASCT 后复发与 CSF-1R 阳性、具免疫抑制作用的骨髓巨噬细胞联系起来,并显示在临床前模型中,CSF-1R 抑制可与来那度胺产生协同作用,为移植后联合维持治疗提供了有力的转化医学依据。

一项 I/II 期研究提示,每周两次 ixazomib 联合 pomalidomide-dexamethasone 可作为复发/难治性多发性骨髓瘤的可行全口服方案;在 RP2D 下客观缓解率为 65.8%,血液学毒性总体可控。

t(11;14)多发性骨髓瘤在四联疗法和MRD适应管理下,尽管MRD清除较慢,但无进展生存期(PFS)更优,挑战了传统的反应动力学范式。

研究人员发现,GPRC5D(多发性骨髓瘤的关键免疫治疗靶点)的丢失不仅使肿瘤对靶向治疗产生耐药性,还主动促进癌细胞增殖和竞争适应性——这在临床上需要谨慎监测。

这篇综述探讨了牛疱疹病毒1型 (BoHV-1) 作为多发性骨髓瘤 (MM) 溶瘤剂的突破潜力,强调其诱导线粒体凋亡、重新编程免疫抑制骨髓生态位以及与标准治疗方案协同作用的能力。

一项具有里程碑意义的研究揭示,与抗GPRC5D不同,抗BCMA双特异性抗体从小型前B细胞阶段开始耗竭B细胞前体,解释了多发性骨髓瘤患者中观察到的显著更高的感染率。

更新的 CARTITUDE-4 分析表明,与标准疗法相比,cilta-cel 显著改善了首次复发后对来那度胺耐药的多发性骨髓瘤患者的总生存期和无进展生存期,这标志着治疗范式的潜在转变。

III期CANOVA试验评估了维奈克拉-地塞米松与泊马度胺-地塞米松在t(11;14)阳性复发/难治性多发性骨髓瘤(RRMM)中的疗效。尽管主要终点无进展生存期(PFS)未达到统计学显著性,但该研究显示了应答率的显著提高和数值上的生存获益,支持了骨髓瘤治疗中的生物标志物驱动方法。

2期ICON试验显示,伊伯多米德联合低剂量环磷酰胺和地塞米松(IberCd)在来那度胺耐药的多发性骨髓瘤患者中达到中位无进展生存期(PFS)17.6个月。这一全口服方案为经过大量预处理的患者提供了显著的便利性和疗效。

III期MajesTEC-3试验表明,teclistamab与daratumumab联合使用显著延长了复发或难治性多发性骨髓瘤患者的无进展生存期,相比标准疗法,该组合疗法达到了较高的完全缓解率和微小残留病阴性率。

阿斯利康的 AZD0120 (GC012F),一种基于 FasTCAR 的 BCMA/CD19 双靶点 CAR-T,在复发难治性多发性骨髓瘤(RRMM)患者中报告了 100% 的客观缓解率(ORR),低级别细胞因子释放综合征(CRS)且无免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)。这些发现令人鼓舞,但受样本量小和随访时间短的限制。
