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高淀粉样蛋白-β水平的女性显示出更高的p-tau217水平和更快的tau积累速度,导致更大的认知功能下降。这种性别特异性的tau反应可能重新定义临床前期阿尔茨海默病的诊断和治疗。
在淀粉样蛋白阳性个体中,女性的血浆p-τ217水平和tau聚集高于男性,这表明阿尔茨海默病进展存在性别特异性途径。
一项随机临床试验发现,对老年人的家族成员进行痴呆筛查并未改善生活质量或护理准备度,也未增加抑郁或焦虑。
巴西对2,268名个体进行的尸检研究显示,女性性别、APOE ε4状态和非洲血统共同影响淀粉样蛋白病理。女性表现出65%更高的神经炎斑块调整几率,而APOE ε4携带者中黑人个体对淀粉样蛋白的保护作用减弱,突显了阿尔茨海默病发病机制中的关键差异。
这篇综述综合了近期关于整合血浆 p-tau217 和 eMTBR-tau243 的临床证据,强调了连续生物标志物检测如何改善有症状阿尔茨海默病的诊断,并预测纵向认知下降。
对VA百万退伍军人计划的大规模分析显示,创伤性脑损伤(TBI)、抑郁症以及特定军事环境暴露显著增加10年内阿尔茨海默病及相关痴呆的风险,突显了临床干预的关键目标。
本文综述了肾功能、体重指数和贫血对血浆 p-tau217 诊断准确性的影响,倡导采用特定亚组截断策略以改善临床结果。
本研究强调了共病阿尔茨海默病和FTLD神经病理学通过独特的神经精神特征(如焦虑增加和人格变化)表现出来,为临床医生提供了识别混合神经退行性疾病的重要线索。
这项涉及2,268例尸检的横断面研究显示,女性性别、APOEε4状态和非洲血统独立且共同影响神经原纤维斑块负担,表明当前阿尔茨海默病生物标志物阈值可能需要调整以考虑性别和血统多样性。
一项多队列研究显示,患有β-淀粉样蛋白病理的女性显示出更高的血浆p-tau217水平和更快的tau PET积累速度,为她们在前驱期阿尔茨海默病中快速认知衰退的风险增加提供了生物学基础。
一项大规模纵向研究表明,超过80%的社区居住老年人存在混合神经病理学,确定了五种不同的特征,这些特征决定了特定的认知衰退轨迹,其中ADNC和LATE-NC集群表现出最激进的进展。
血浆 p-tau217 的标准单截断值受肾功能、体重指数 (BMI) 和贫血显著影响。一项新研究表明,特定亚组或双截断策略显著提高了检测淀粉样蛋白-β 病理的诊断准确性和成本效益。
研究表明,长寿蛋白klotho的循环水平可以调节脑萎缩与认知表现之间的关系,这表明即使在存在结构性脑变化的情况下,也有生物学机制支持认知韧性。
2b期ELAD试验研究了利拉鲁肽在轻中度阿尔茨海默病中的疗效。尽管其主要代谢终点未达预期,但在执行功能方面的显著改善表明,GLP-1激动剂在神经保护和认知保留方面具有复杂的作用。
最新的临床证据显示,可溶性淀粉样β寡聚体(而非传统斑块)在早期阿尔茨海默病中驱动葡萄糖失调和抑郁。重要的是,这些关联受 Tau 病理学的调节,表明 Tau 分期对于识别 AD 谱系中的代谢和精神病易感性至关重要。
一项针对认知功能正常的 PSEN1 突变携带者的 Crenezumab 二期试验发现,在 5-8 年内未显示出显著的临床获益,这表明在早期阿尔茨海默病中实现疾病修饰可能需要强有力的淀粉样蛋白斑块清除。
一项全面的多队列蛋白质组学研究确定了少突胶质细胞髓鞘糖蛋白 (Oligodendrocyte Myelin Glycoprotein, OMG) 是神经退行性韧性的一个因果生物标志物,将其外周丰度与轴突完整性和痴呆和多发性硬化症风险降低联系起来。
一项纵向研究显示,超过5%的轻度认知障碍(MCI)或痴呆症患者在一年内出现新的抗凝血剂或溶栓药物使用指征,这使得由于颅内出血风险增加而使用抗淀粉样蛋白单克隆抗体变得复杂。
新兴证据确认,空气污染,特别是PM2.5和NO2,与阿尔茨海默病神经病理、脑结构变化和认知衰退直接相关。新研究表明,这些效应部分通过肺功能介导,并在尸检中表现为增加的淀粉样蛋白相关病理。
本综述综合了近期高影响力的证据,展示了血浆p-tau217在识别淀粉样蛋白病理、预测认知衰退以及优化认知未受损个体的主要预防试验招募中的优越效用。