亮点
1. 高淀粉样蛋白-β的女性与男性相比，血浆p-τ217和tau PET负担更高。
2. 在多个脑区观察到tau聚集的性别特异性相互作用。
3. 女性较高的p-τ217与更快的认知衰退相关。
背景
阿尔茨海默病（AD）表现出性别差异，女性在诊断后经历加速的认知衰退。虽然淀粉样蛋白-β（Aβ）驱动早期病理，但磷酸化tau（p-τ）反映疾病进展。本研究调查了血浆p-τ217的性别差异及其与tau PET和认知轨迹的关系。
研究设计
队列和评估
数据来自5个队列（A4/LEARN、WRAP、PREVENT-AD、HABS、ADNI），包括1,292名认知未受损的成年人（63.6%为女性；平均年龄70.6岁）。分析了基线/纵向tau PET（18F-flortaucipir/MK-6240）和血浆p-τ217。通过前驱期阿尔茨海默病认知复合指标（平均4.6年）追踪认知衰退。
统计模型
线性/混合效应模型测试了9个tau PET区域和认知变化的性别×p-τ217交互作用。
主要发现
基线性别差异
在高淀粉样蛋白-β Centiloid水平下，女性的p-τ217显著较高（β=−0.21；P=0.009）。各队列的区域tau PET交互作用不同（1-6个区域显著），最强效果出现在WRAP和A4/LEARN。
纵向结果
高p-τ217的女性表现出更多的tau积累（4-5个PET区域，P<0.05）和更快的认知衰退（WRAP/ADNI：β=−0.12至−0.18/年；P=0.02）。
专家评论
“这些发现强调了女性对Aβ诱导的tau病变的高度易感性，”布里格姆妇女医院的Reisa Sperling博士指出。潜在机制可能包括激素影响（例如，绝经后雌激素减少）或X连锁遗传因素。局限性包括队列异质性和缺乏CSF p-τ数据。
结论
性别特异性的p-τ217动态可能有助于临床前期AD的分层和试验设计。未来针对tau分泌途径的疗法应考虑性别作为生物学变量。
资助
NIH拨款，A4/LEARN、PREVENT-AD和ADNI联盟。
引用
Coughlan GT等. JAMA Neurol. 2026;83(4):369-381 (PMID: 41697669)。