
シナジーの可能性と血液学的な課題:BRCA1/2変異を有する転移性乳がんにおけるサパシタビンとオラパリブ
BRCA1/2変異を有する転移性乳がん患者に対するサパシタビンとオラパリブの第1b相試験では、50%の客観的奏効率(ORR)と9.7か月の中間無増悪生存期間(mPFS)が示されました。重大な血液学的毒性により用量増加が制限されましたが、この組み合わせは持続的な臨床的利益を示し、抵抗メカニズムに関する重要な知見を提供しました。
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BRCA1/2変異を有する転移性乳がん患者に対するサパシタビンとオラパリブの第1b相試験では、50%の客観的奏効率(ORR)と9.7か月の中間無増悪生存期間(mPFS)が示されました。重大な血液学的毒性により用量増加が制限されましたが、この組み合わせは持続的な臨床的利益を示し、抵抗メカニズムに関する重要な知見を提供しました。

第II相SOLTI-1303 PATRICIA試験(コホートC)は、パルボシクリブ、トラスツズマブ、および内分泌療法の三剤併用療法が、前治療を受けたHER2陽性、PAM50 ルミナルサブタイプの進行乳がん患者において、医師選択療法と比較して無増悪生存期間を有意に改善することを示しています。

大規模な臨床ゲノム研究は、組織ベースのTMBとMSI-Hが独立して転移性去勢抵抗性前立腺がん患者のICI療法の有意に改善された結果を予測することを確認しました。また、血液ベースのMSIが患者選択の有効な代替手段であることを検証しています。

画期的な研究で、FET再配置ミオ上皮腫はPLAG1再配置唾液腺と付属器変異体とはエピジェネティクス的に異なることが明らかになりました。これは、小児と若年成人の腫瘍学における重要な臨床的影響をもたらします。

前向き研究では、PD-1/L1阻害薬で治療される肝細胞がん(HCC)患者において、抗ウイルス予防がHBV再活性化リスクを効果的に軽減することが示されました。基線時のウイルス量に関わらず、従来の臨床試験の除外基準に挑戦しています。

大規模な臨床・ゲノム研究は、組織由来のMSI-HとTMB-Hが転移性去勢抵抗性前立腺がん(mCRPC)における免疫チェックポイント阻害剤の優れた効果を独立して予測することを示し、組織が限られている場合の患者選択に血液由来のMSIを使用する有効性を検証しました。

この第1/1b相試験は、経口AHR阻害薬IK-175がPD-1耐性の膀胱がんで安全で臨床的に有効であることを示しています。単剤療法およびニボルマブとの併用療法において、標的への結合と初步的な効果が確認されました。

多施設共同第II相試験で、治療途中のFDG-PET画像検査がHPV+咽頭がん患者の放射線量を安全に減らし、腫瘍制御の非劣性と生活の質の大幅な改善を示した。

小児腫瘍グループによる第2相試験では、デノスムマブが他の骨関連疾患で成功したにもかかわらず、再発性または難治性骨肉腫に対する有効性の基準を満たさなかった。測定可能な病変のある患者では客観的な反応が見られなかった。

KEYLYNK-009試験では、ペムブロリズマブとオラパリブの併用を転移性三重陰性乳がん(mTNBC)の維持療法として検討した。化学療法と比較して主要なPFSやOSのエンドポイントには達しなかったが、BRCA変異患者群では良好な傾向が見られ、安全性プロファイルも優れていた。

本記事は、非小細胞肺癌におけるKRAS G12V変異に関する最近の研究結果を総括し、その特異的な分子プロファイル、喫煙との強い関連性、そして従来の化学療法に比べて免疫療法に対する優れた反応性について解説します。

フェラジリマブ(ICOSアゴニスト)とペムブロリズマブの併用療法は、初回再発または転移性頭頸部扁平上皮癌(HNSCC)の治療で単剤ペムブロリズマブに優越性を示せず、生存データはむしろ対照群を支持したため、第II/III相INDUCE-3試験は早期に中止された。

AURORAプログラムからの多オミクス解析では、転移性乳がんが原発腫瘍よりも著しく高い数の遺伝子融合を持つことが明らかになりました。特にESR1を含む獲得された融合は、ゲノム不安定性と不良な臨床結果との関連があります。

RAGNARとLUC2001試験の統合解析では、FGFR変異を有する再治療患者におけるerdafitinibの客観的奏効率が55%、中央値全生存期間が18.1ヶ月であることが示されました。

ClarIDHy第III相試験の患者の包括的な縦断的ctDNA分析により、KRASやNRAS変異を含むMAPK経路変異が、重要なインターフェロンガンマ介在の抗腫瘍反応を抑制することにより、イボシデニブ獲得耐性の主要なドライバーであることが明らかになりました。

フェーズ2試験で、非紫杉系ミクロチューブル阻害剤であるエリブルチンが、希少な血管肉腫(特に紫杉系薬剤の前治療を受けた患者)において有意な客観的奏効と疾患安定性を提供することが明らかになりました。

多施設研究により、非転移性腫瘍ドレナージリンパ節の広範囲な郭清は、再発性胆道がん患者の免疫療法効果を低下させること、特に記憶T細胞と樹状細胞の重要なレジervoirを消耗することにより明らかになった。

nNGMの画期的な研究は、PET/CT誘導による長期肺がん対応者の免疫療法の中止が生存率を大幅に向上させ、二次原発がんを特定し、現在の無期限治療の実践に挑戦することを示しています。

POTOMAC、CREST、ALBAN試験の包括的なメタアナリシスは、PD-(L)1阻害薬をBCGに加えることで高リスクNMIBC患者のイベントフリー生存率が向上することを示しています。しかし、毒性の増加と効果のエージェント特異性の違いにより、慎重かつ個別化された臨床導入が必要であることが示唆されています。

EMPIRE試験は、分子イメージングとPET誘導下線量増強の統合が、前立腺がん再発の救済放射線治療を受けている患者の無イベント生存率を大幅に改善することを示しています。
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