MAPK経路変異がインターフェロンシグナルを鈍化させることにより、IDH1変異型肝内胆管癌に対するイボシデニブ耐性を駆動

序論：肝内胆管癌における精密医療の展望

肝内胆管癌（ICC）は、肝胆膵悪性腫瘍のスペクトラム内で重要な臨床的課題を示しており、進行期での発症と歴史的に不良な予後が特徴です。しかし、過去10年間でゲノムプロファイリングによって、ICCにおいて標的化可能な変異の豊かな風景が明らかになりました。特に、イソシトリアート脱水素酵素1（IDH1）遺伝子の変異が注目されています。約10%から20%のICC症例で見られるこれらの機能獲得変異は、発癌代謝産物2-ヒドロキシグルタル酸（2HG）の生成につながります。2HGの蓄積は、αケトグルタル酸依存性ジオキサゼンを競合的に阻害し、DNAとヒストンの高メチル化を引き起こし、最終的には細胞分化が停止し、発癌が促進されます。

イボシデニブの登場