利益のバイオマーカー：tTMBとMSIステータスが転移性去勢抵抗性前立腺がんにおける免疫療法の成功を再定義

序論：前立腺がんにおける免疫療法の課題

転移性去勢抵抗性前立腺がん（mCRPC）は、複雑なゲノムランドスケープと歴史的に「冷たい」腫瘍免疫微小環境を特徴とする重要な臨床的な挑戦です。免疫チェックポイント阻害剤（ICIs）はさまざまな固形腫瘍の治療を革命化しましたが、未選択のmCRPC患者におけるその効果は限定的でした。KEYNOTE-199やKEYNOTE-921などの大規模な第3相試験は、一般のmCRPC集団においてペムブロリズマブによる広範な生存利益を示すことができませんでした。しかし、これらの結果は、小さな分子的に定義された患者群で観察された著しい利益を隠していました。

現在、FDAはマイクロサテライト不安定性高（MSI-H）または高腫瘍変異負荷（TMB-H、通常10変異/メガベース以上と定義）を持つ患者に対する組織非依存的なICI承認を付与しています。これらの承認にもかかわらず、前立腺がんの文脈ではいくつかの臨床的な疑問が残っています。具体的には、MSI-Hがない場合のTMB-Hの独立した有用性について議論が続いており、生検材料が限られている患者における血液ベースのMSI（bMSI）検査の信頼性も十分に解明されていません。SayeghらによってClinical Cancer Researchに最近発表された研究は、これらのギャップを解決するための重要な証拠を提供しています。