
靶向CD117的CAR T细胞疗法在临床前研究中对晚期系统性肥大细胞增多症显示前景
针对CD117的CAR T细胞疗法在晚期系统性肥大细胞增多症的临床前模型中显示出强大的恶性肥大细胞消除能力,为治疗这一侵袭性疾病提供了潜在的新方法。
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针对CD117的CAR T细胞疗法在晚期系统性肥大细胞增多症的临床前模型中显示出强大的恶性肥大细胞消除能力,为治疗这一侵袭性疾病提供了潜在的新方法。

一项对584名澳大利亚淋巴瘤患者进行的回顾性研究表明,CAR T细胞输注时间与治疗结果之间没有显著关联,这表明昼夜节律可能不会影响大B细胞淋巴瘤治疗的结果。

VCAR33是一种供者来源的抗CD33 CAR T细胞疗法,在异基因造血干细胞移植(alloHCT)后复发/难治性AML/MDS患者中表现出可接受的安全性和初步疗效,总缓解率为20%,毒性可控。

CART19-BE-02二期试验表明,瓦尔尼麦卡基因自体白细胞(varnimcabtagene autoleucel)采用独特的分次剂量递增策略,在复发或难治性B-ALL成人患者中实现了84.4%的微小残留病灶阴性完全缓解率,同时显著降低了严重神经毒性和细胞因子释放综合征的发生率。

ZUMA-6试验研究了将阿基卡布单抗西洛卢单抗与阿特珠单抗联合用于难治性弥漫大B细胞淋巴瘤。虽然该组合的安全性良好,完全缓解率为54%,但疗效和CAR T细胞扩增与单药治疗相当,突显了克服肿瘤微环境中耐药性的复杂性。

ZUMA-5的五年结果显示,阿昔卡巴塔基因西罗莱塞尔(axi-cel)在复发/难治性惰性非霍奇金淋巴瘤(iNHL)中产生了高反应率,完全缓解率(CR)为75%,中位无进展生存期(PFS)约为62个月。持久缓解与早期CAR T细胞扩增和幼稚T细胞表型相关,且长期安全性可接受。

阿斯利康的 AZD0120 (GC012F),一种基于 FasTCAR 的 BCMA/CD19 双靶点 CAR-T,在复发难治性多发性骨髓瘤(RRMM)患者中报告了 100% 的客观缓解率(ORR),低级别细胞因子释放综合征(CRS)且无免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)。这些发现令人鼓舞,但受样本量小和随访时间短的限制。

Tisagenlecleucel CAR T细胞疗法在成人复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤中显示出持久的反应和可控的安全性,5年数据支持其在部分患者中的治愈潜力。

一项单臂 1 期研究评估了 IL-10 表达的抗 CD19 CAR T 细胞在复发/难治性 B-ALL 中的应用,报告了可行性和令人鼓舞的安全性信号,表明炎症毒性减弱,同时保留了抗白血病活性。需要更大规模的对照研究来确认疗效和感染风险。

一种高亲和力、HLA-A*02:01限制性T细胞受体(TCR)靶向CD22,在临床前模型中显示出比CD22 CAR-T细胞更优的识别和清除CD22低表达B细胞恶性肿瘤的能力,为CD19 CAR-T治疗后复发的患者提供了一种有前景的策略。

在一项针对18名重度预治疗患者的1期研究中,全人源VHH基抗GPRC5D CAR T细胞疗法RD118实现了94.4%的总缓解率、72.2%的完全缓解/严格完全缓解(CR/sCR),中位无进展生存期为18.2个月,并且具有可接受的安全性,主要为低级别的细胞因子释放综合征(CRS)。

在1期试验中,共输注自体抗CD19和抗BCMA的CAR-T细胞在15名难治性SLE患者中12周时达到80%的LLDAS/DORIS缓解,具有可控的毒性和清除自身反应性B细胞和浆细胞克隆的证据。

CIBMTR 2013-2023年的注册更新显示,2023年异基因造血干细胞移植(HCT)活动因老年人群而反弹,移植后环磷酰胺(PTCy)在各种供者类型中的广泛应用,不匹配供者使用增加,以及商业CAR-T疗法的快速扩展;复发仍然是死亡的主要原因。

通过Asct2转运蛋白表达重编程谷氨酰胺代谢,可提高BCMA-CAR T细胞在谷氨酰胺限制条件下的适应性、增殖能力和抗骨髓瘤疗效,为克服多发性骨髓瘤中的代谢免疫逃逸提供了一种有前景的策略。

德国的一项登记分析显示,对于重度预处理的多发性骨髓瘤患者,使用西达基奥仑赛(cilta-cel)比使用伊达基奥仑赛(ide-cel)具有更高的缓解转化率和无进展生存期,支持个体化选择CAR T细胞疗法。

III期TRANSFORM研究的3年随访结果显示,lisocabtagene maraleucel(liso-cel)在二线复发/难治性大B细胞淋巴瘤中相比标准治疗提供了更持久的疗效和良好的安全性。

克隆性造血(CH)在CD19或BCMA CAR-T治疗患者中频繁发生,并与严重细胞因子释放综合征(CRS)的高风险相关,表明CH可能作为CRS风险的潜在生物标志物和预防策略的目标。

串联CD19/CD22 CAR T细胞疗法在经过多次治疗的儿童和青少年及年轻成人复发/难治性B-ALL患者中显示出令人鼓舞的安全性和有效性,特别是与巩固造血干细胞移植联合使用时。

ZUMA-8一期研究评估了布雷昔卡布塔吉恩自体细胞(一种CD19定向的CAR T细胞疗法)在复发/难治性慢性淋巴细胞白血病(R/R CLL)中的安全性和有效性,显示出有希望的反应率和可控的安全性,尤其是在肿瘤负荷较低的患者中。