
靶向糖衣:肿瘤胎儿硫酸软骨素成为急性髓系白血病的精准ADC靶点
研究人员发现肿瘤胎儿硫酸软骨素(ofCS)是急性髓系白血病(AML)中抗体药物偶联物(ADC)的新靶点。与传统靶点不同,ofCS在健康组织中几乎不存在,可能减少血液毒性并扩大不适合强化化疗患者的治疗选择。
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研究人员发现肿瘤胎儿硫酸软骨素(ofCS)是急性髓系白血病(AML)中抗体药物偶联物(ADC)的新靶点。与传统靶点不同,ofCS在健康组织中几乎不存在,可能减少血液毒性并扩大不适合强化化疗患者的治疗选择。

本综述探讨了胎儿型硫酸软骨素(ofCS)作为急性髓系白血病(AML)的新靶点。与传统抗原不同,ofCS在正常骨髓中不存在,使抗体药物偶联物能够在临床前模型中消除白血病细胞,同时具有最小的血液毒性。

SURE-02 II期试验表明,Sacituzumab Govitecan和Pembrolizumab联合治疗在肌肉浸润性膀胱癌患者中达到了39%的临床完全缓解率,为无法接受顺铂化疗的患者提供了有希望的膀胱保留替代方案。

研究人员开发了一种针对高内皮微静脉(HEV)的首例抗体药物偶联物,通过CHST4酶实现。该疗法在小鼠模型中通过显著降低系统性药物剂量,促进调节性T细胞诱导和长期心脏移植存活。

III 期 ASCENT-04/KEYNOTE-D19 试验表明,对于未经治疗的 PD-L1 阳性晚期三阴性乳腺癌患者,Sacituzumab Govitecan 联合 Pembrolizumab 显著改善了无进展生存期和缓解持续时间,优于标准化疗联合 Pembrolizumab。

最终的 TROPION-Breast01 分析确认 datopotamab deruxtecan 在 HR+/HER2- 乳腺癌中的无进展生存期优于化疗。虽然总生存期未达到显著性,可能是由于后续抗体药物偶联物 (ADC) 的交叉治疗,但该药物仍保持良好的安全性特征和临床实用性。

DESTINY-Breast05 试验表明,与曲妥珠单抗美坦新(T-DM1)相比,Trastuzumab Deruxtecan 显著提高了残留 HER2 阳性早期乳腺癌患者的无侵袭性疾病生存率,确立了新的潜在标准治疗,同时强调了对间质性肺病进行密切监测的必要性。

FDA已批准曲妥珠单抗德鲁替康(T-DXd;Enhertu)与帕妥珠单抗联合用于不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌的一线治疗,DESTINY-Breast09试验显示其无进展生存期(PFS)显著优于标准THP治疗;安全性和维持策略问题仍待解决。

在一项II期单臂研究中,BL-B01D1在先前接受过系统治疗的晚期尿路上皮癌患者中,以2.2 mg/kg剂量给药时,证实的客观缓解率(ORR)为44.1%,中位无进展生存期(PFS)为7.3个月,可预测的血液学毒性。

在 II 期 IDeate-Lung01 试验中,Ifinatamab deruxtecan (I-DXd) 每 3 周 12 mg/kg 给药,在重度预处理的广泛期小细胞肺癌 (ES-SCLC) 中产生了 48.2% 的确认客观缓解率 (ORR),中位无进展生存期 (PFS) 为 4.9 个月,经裁定的治疗相关间质性肺病 (ILD) 发生率为 12.4%。结果支持进一步开发,并需谨慎监测 ILD。

TUXEDO-3试验表明,帕特利单抗德鲁克替康(一种针对HER3的抗体药物偶联物)对伴有活动性脑转移的转移性乳腺癌患者提供了临床益处和可管理的安全性。

本文回顾了近期试验中胃肠道肿瘤的关键更新,重点介绍了错配修复缺陷型结直肠癌中的新辅助免疫疗法、有前景的抗体药物偶联物以及新型联合疗法的挑战。

Patritumab deruxtecan (HER3-DXd) 在重度预处理的晚期非小细胞肺癌(包括无EGFR突变的患者)中表现出显著的疗效和可控的安全性,提供了一种潜在的新治疗途径。

ICARUS-BREAST01 II期试验展示了帕特里单抗德鲁斯特康(Patritumab Deruxtecan)在HR+HER2-转移性乳腺癌患者中,在CDK4/6抑制剂治疗失败后的有效性和可管理的安全性,并强调了与反应和耐药性相关的关键生物标志物。

肺癌治疗从粗糙的手术和误诊发展到精准医疗时代,通过靶向治疗和免疫疗法显著改善了预后。