亮点
临床完全缓解
该研究报告，在不适合或拒绝接受顺铂化疗的肌肉浸润性膀胱癌（MIBC）患者中，临床完全缓解（cCR）率为39%（95% CI 25-54）。
安全性概况
未发生4级或更高级别的治疗相关不良事件，3级事件仅限于16%的患者，主要表现为腹泻。
膀胱保留潜力
对于达到cCR的患者，采用重新经尿道膀胱肿瘤切除术（re-TURBT）后辅以Pembrolizumab的膀胱保留方法，在中位随访14个月时，实现了持续缓解和无转移生存。
背景：肌肉浸润性膀胱癌的未满足需求
肌肉浸润性膀胱癌（MIBC）仍然是一个重要的治疗挑战。几十年来，标准治疗一直是新辅助顺铂化疗后进行根治性膀胱切除术和盆腔淋巴结清扫。虽然这种方法相比单独手术提高了总生存率，但其临床应用有限。大约50%的MIBC患者因肾功能不全、一般状况差或合并症严重而被认为不适合接受顺铂治疗。此外，许多技术上符合条件的患者选择拒绝根治性膀胱切除术，因为该手术对生活质量有重大影响，包括尿失禁和性功能障碍。
有效且毒性较低的新辅助治疗方案至关重要，这些方案可以改善手术效果或促进器官保留。最近在免疫疗法和抗体药物偶联物（ADCs）方面的进展彻底改变了转移性尿路上皮癌的治疗。Sacituzumab Govitecan是一种靶向TROP-2的ADC，TROP-2在尿路上皮癌中高表达，可将强效拓扑异构酶I抑制剂SN-38直接递送到恶性细胞。Pembrolizumab是一种抗PD-1免疫检查点抑制剂，在新辅助治疗中已显示出单药活性。SURE-02研究旨在评估这两种药物的协同组合是否能为高危人群提供一条可行的膀胱保留路径。
研究设计和方法
SURE-02是一项在意大利米兰圣拉斐尔医院进行的单臂II期研究。该试验纳入了49名新诊断为MIBC（cT2-T3bN0M0）的患者（中位年龄66岁）。值得注意的是，43%的参与者存在变异组织学，这一群体通常与较差的预后和对标准化疗的抵抗有关。
干预方案
患者接受四个周期的新辅助治疗，具体如下：
1. Pembrolizumab：每21天周期的第1天静脉注射200 mg。
2. Sacituzumab Govitecan：每21天周期的第1天和第8天静脉注射7.5 mg/kg。
新辅助治疗结束后，患者进行临床重新分期。根据研究方案，患者随后被提供根治性膀胱切除术。然而，对于达到临床完全缓解并希望避免手术的患者，经过多学科肿瘤委员会讨论后，允许采用膀胱保留方法，包括重新经尿道膀胱肿瘤切除术（re-TURBT）。所有患者无论是否选择手术，均计划接受13个周期的辅助Pembrolizumab（每3周200 mg）。
主要终点
主要终点是临床完全缓解率，定义为影像学检查（CT/MRI）阴性和在选择膀胱保留的患者中重新经尿道膀胱肿瘤切除术时未检测到存活肿瘤。
关键发现：疗效和生存数据
2023年10月至2025年2月期间，该研究评估了49名患者。结果表明，Sacituzumab Govitecan和Pembrolizumab的联合治疗在新辅助设置中非常活跃。
临床缓解率
19名患者（39%）达到了临床完全缓解。这19名患者均接受了重新经尿道膀胱肿瘤切除术，并选择了膀胱保留方法。值得注意的是，在包括鳞状细胞和肉瘤样特征的变异组织学患者中也观察到了反应，这表明该方案在不同肿瘤表型中的广泛适用性。
生存和复发
在中位随访14个月时，所有达到cCR的患者均保持无转移状态。尽管两名患者出现了膀胱内复发（癌症在膀胱内复发），但这些情况并未立即进展为转移性疾病。这表明ADC-免疫疗法组合所达到的深度反应可能为器官保留提供了一个持久的时间窗口。
安全性和耐受性
当将强效细胞毒药物与免疫疗法联合使用时，安全性是一个主要关注点。在SURE-02中，安全性概况是可以管理的：
1. 3级不良事件：发生在16%（8名患者）中，最常见的是腹泻（8%）。
2. 严重不良事件：发生在6%（3名患者）中，包括两例大疱性类天疱疮和一例结肠炎。
3. 停药：没有治疗相关的死亡，也没有4级或5级不良事件报告。这与顺铂方案或其他ADC组合如Enfortumab Vedotin相比具有优势，后者可能带来更高的周围神经病变和严重皮肤反应风险。
机制见解和临床意义
SURE-02方案的成功可能源于Sacituzumab Govitecan和Pembrolizumab之间的协同作用。Sacituzumab Govitecan通过释放其细胞毒负载（SN-38）进入肿瘤微环境，诱导免疫原性细胞死亡。这一过程释放肿瘤相关抗原，促进树突状细胞成熟，从而“启动”免疫系统，使其更有效地响应Pembrolizumab提供的检查点抑制。
此外，TROP-2在几乎所有尿路上皮癌中均有表达，使Sacituzumab Govitecan成为一种比需要特定生物标志物表达的ADC更“通用”的ADC。在包括cT3b疾病和变异组织学的人群中达到约39%的cCR率是一个重要的临床里程碑。
专家评论
SURE-02的结果为膀胱癌中选择性应答者的手术“降级”提供了越来越多的证据支持。传统上，肿瘤学界对推荐膀胱保留持谨慎态度，因为存在隐匿性微转移的风险。然而，本研究中使用辅助Pembrolizumab提供了一种安全保障，可能治疗全身微转移，同时监测原发部位。
尽管这些结果令人鼓舞，但仍有许多问题有待解决。该试验是一项单中心的单臂II期研究，可能限制了其结果的普遍性。长期随访对于确定膀胱保留是否转化为与根治性膀胱切除术相当的长期总生存率至关重要。此外，识别能够预测哪些患者最有可能达到cCR的分子生物标志物将是个性化这一方法的关键。
结论
SURE-02研究表明，围手术期Sacituzumab Govitecan加Pembrolizumab是无法接受顺铂治疗的肌肉浸润性膀胱癌患者的强效且安全的治疗方案。该组合在临床完全缓解率约为40%且安全性良好，为膀胱保留提供了切实的机会。这些结果值得在更大规模的随机III期试验中进一步研究，并代表了向器官保留肿瘤学迈进的重要一步。
资金来源和临床注册
该研究由默克公司（Merck & Co, Inc的子公司）和吉利德科学公司资助。该试验在ClinicalTrials.gov上的注册标识符为NCT05535218。
参考文献
1. Necchi A, 等. 新辅助Sacituzumab Govitecan加Pembrolizumab，随后辅助Pembrolizumab，用于肌肉浸润性膀胱癌患者（SURE-02）：一项单臂II期研究。Lancet Oncol. 2026. doi: 10.1016/S1470-2045(26)00050-1.
2. Powles T, 等. 阿维鲁马布维持治疗晚期或转移性尿路上皮癌。N Engl J Med. 2020;383(13):1218-1230.
3. Tagawa ST, 等. TROPHY-U-01队列1：Sacituzumab Govitecan治疗转移性尿路上皮癌的II期研究最终结果。J Clin Oncol. 2021;39(22):2474-2485.