
当红斑狼疮表现为髓系癌症:MDS和CMML中的独特红斑狼疮样综合征及其治疗意义
MDS/CMML中的红斑狼疮样表现主要见于老年男性,以皮肤病变为主,伴有克隆性炎症,对传统红斑狼疮治疗反应差;针对克隆的治疗(如地西他滨或异基因造血干细胞移植)可同时缓解血液学和皮肤症状。
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MDS/CMML中的红斑狼疮样表现主要见于老年男性,以皮肤病变为主,伴有克隆性炎症,对传统红斑狼疮治疗反应差;针对克隆的治疗(如地西他滨或异基因造血干细胞移植)可同时缓解血液学和皮肤症状。

一项新的离体研究表明,二甲双胍在急性髓系白血病(AML)中通过活性氧(ROS)驱动的铁死亡起作用,特别是在脂质代谢改变(IDH2、FLT3突变)的样本中。脂质组学重塑、CD36介导的脂肪酸摄取和DGAT1活性是决定敏感性的关键因素——这表明了基于生物标志物的再利用策略和联合治疗方案。

在基于人口的医疗保险队列中,肿瘤学家倾向于选择具有更高临床效益的癌症治疗方法;提供者账单利润率与治疗选择无关,这表明改变利润率的价格或支付改革可能不会显著改变治疗模式。

一项多中心随机试验发现,社区健康工作者的支持为过渡至成人护理的镰状细胞病青年成人在健康相关生活质量方面带来了适度但持久的改善,而移动健康干预则提供了短暂的好处。

将基于安全性的现代资格标准应用于历史上的急性髓系白血病 (AML) 试验,患者资格从中位数48%增加到84%,并减少了种族/族裔差异,表明有实际路径可以改善注册率和代表性。

Ramantamig (JNJ-79635322) 是一种靶向BCMA、GPRC5D和CD3的三特异性抗体,显示出亚纳摩尔细胞毒性、患者浆细胞的体外耗竭以及异种移植模型中的抗肿瘤活性——支持正在进行的复发/难治性多发性骨髓瘤的1期试验。

一种高亲和力、HLA-A*02:01限制性T细胞受体(TCR)靶向CD22,在临床前模型中显示出比CD22 CAR-T细胞更优的识别和清除CD22低表达B细胞恶性肿瘤的能力,为CD19 CAR-T治疗后复发的患者提供了一种有前景的策略。

在一项针对18名重度预治疗患者的1期研究中,全人源VHH基抗GPRC5D CAR T细胞疗法RD118实现了94.4%的总缓解率、72.2%的完全缓解/严格完全缓解(CR/sCR),中位无进展生存期为18.2个月,并且具有可接受的安全性,主要为低级别的细胞因子释放综合征(CRS)。

在ML-DS 2018试验中,用CPX-351(脂质体阿糖胞苷:柔红霉素/阿糖胞苷制剂)替代减低强度诱导治疗,导致24个月无事件生存率(69% vs 90%)显著降低,尽管总体生存率良好且治疗相关死亡率极低;通过GATA1 NGS检测微小残留病、8号染色体三体和复杂核型可预测复发。

真实世界数据表明,根据儿科启发的GIMEMA LAL1913方案治疗的成人Ph- ALL患者,移植前微小残留病(MRD)阴性预示着异基因造血干细胞移植(alloHSCT)后显著更好的3年总生存率(OS)和无病生存率(DFS)。MRD阳性和第二次完全缓解(CR2)的患者预后明显较差,而年龄大于55岁并不排除获益。

GRAALL-2014试验表明,年龄适应性化疗结合微小残留病(MRD)指导的异基因造血干细胞移植(alloHSCT)可降低早期死亡率和移植使用率,同时保持无病生存率。18-59岁的Ph阴性成人急性淋巴细胞白血病患者4年无病生存率为57.1%,各年龄段总体生存率均有改善。

早期维奈托克治疗迅速诱导存活的慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 细胞中由BAFF驱动的生存蛋白(如BCL-2家族蛋白)上调,这表明稳态细胞因子信号传导限制了反应的深度和持久性,并确定了BAFF/MCL-1通路作为潜在的共靶点。

英国注册研究随访了104名先天性血栓性血小板减少性紫癜 (cTTP) 患者,结果显示定期血浆预防显著降低了急性发作和器官损伤事件,但许多患者仍经历明显的症状负担和血浆相关问题,促使他们转向重组 ADAMTS13。

在年龄≥60岁的非不良风险急性髓系白血病(AML)患者中,柔红霉素/阿糖胞苷加分次给药吉妥珠单抗(DAGO2)与CPX-351相比,早期MRD阴性完全缓解率更高,3年无事件生存率和总生存率更优,某些分子亚组未从CPX-351中获益或受到伤害。

BCMA导向的mRNA脂质纳米颗粒疫苗在临床前研究中诱导了树突状细胞摄取、BCMA特异性CD8+ T细胞以及体外和体内BCMA+骨髓瘤细胞的选择性杀伤;临床转化需要策略来克服多发性骨髓瘤(MM)的免疫抑制并管理靶向浆细胞耗竭。

临床前研究显示,将BCL-2抑制剂维奈克拉与FLT3抑制剂吉列替尼联用,在FLT3突变、BCL11B激活的谱系不明确白血病中产生了深度且可重复的抗白血病活性。BH3谱型分析和单细胞转录组学揭示了耐药机制和残留细胞的生物学特征,支持快速临床评估。

164例处于第二次缓解期的青少年和年轻成人急性淋巴细胞白血病患者接受异基因造血干细胞移植后,3年总生存率为53%,无进展生存率为46%。微小残留病阳性及HCT-合并症指数>3预示较差结局;女性供者-男性受者组合与较低复发风险相关。

Ziftomenib 获得 FDA 批准,适用于复发/难治性 NPM1 突变急性髓系白血病(AML)成人患者。单臂 KOMET-001 数据显示 22% 的完全缓解率和可管理的毒性,包括分化综合征;计划进行随机试验以确定临床获益。

一项包含7,116名接受PTCy治疗的HCT患者的注册分析显示,年轻供者(<30岁)无论是在单倍型相合还是HLA不匹配无关供者情况下,均比年长供者提供更好的无GVHD和复发生存率(GRFS)、更低的治疗相关死亡率(TRM)和GVHD。

CIBMTR 2013-2023年的注册更新显示,2023年异基因造血干细胞移植(HCT)活动因老年人群而反弹,移植后环磷酰胺(PTCy)在各种供者类型中的广泛应用,不匹配供者使用增加,以及商业CAR-T疗法的快速扩展;复发仍然是死亡的主要原因。
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