要点摘要
- ISOLD评分（Interleukin Score for IntraOcular Lymphoma Diagnosis）基于眼内细胞因子水平，尤其是在房水（aqueous humor，AH）样本中，对玻璃体视网膜淋巴瘤（vitreoretinal lymphoma，VRL）表现出较高的诊断准确性。
- 与传统的IL-10/IL-6比值相比，该评分以连续概率形式进行评估，诊断性能更优。
- 假阴性结果主要见于接受糖皮质激素或化疗的免疫抑制患者，提示结果解读必须结合临床背景。
- 尽管玻璃体样本数据有限，但现有结果提示ISOLD表现优异，仍需更大样本研究进一步验证。
研究背景
玻璃体视网膜淋巴瘤（vitreoretinal lymphoma，VRL）是一种少见但侵袭性强的眼内恶性肿瘤，常与原发性中枢神经系统淋巴瘤（primary central nervous system lymphoma，PCNSL）相关。由于其临床表现缺乏特异性，并且与葡萄膜炎等炎症性疾病存在重叠，因此诊断极具挑战。及早且准确地诊断至关重要，因为延误或漏诊可能导致预后不良及不恰当的治疗。传统“金标准”依赖玻璃体活检的细胞学检查；然而，由于标本量有限及技术操作困难，细胞学分析的敏感度受到限制。眼内细胞因子，尤其是白细胞介素-10（interleukin-10，IL-10）和白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）的检测，已成为有价值的辅助诊断工具，因为VRL通常表现为IL-10升高、IL-6抑制，相较于炎症性病因更具提示性。IL-10/IL-6比值已被广泛使用，但其敏感度和特异度均存在局限。
ISOLD评分（Interleukin Score for IntraOcular Lymphoma Diagnosis）是一种近期开发的概率模型，将IL-10和IL-6的绝对水平纳入计算，以提供VRL发生概率的连续估计。尽管该评分在小规模研究中显示出潜力，但其在常规临床实践中的诊断性能，尤其是在通过前房穿刺（anterior chamber paracentesis，ACP）获得的房水（aqueous humor，AH）样本中的表现，仍缺乏充分评估。
研究设计
本回顾性诊断准确性研究分析了2017年1月至2019年6月期间，在一家三级VRL转诊中心接受眼内液体采样并检测IL-6和IL-10的166例患者数据。共纳入183份样本：其中156份为ACP获取的房水（AH）样本，27份为玻璃体样本。在这些样本中，25例患者被确诊为VRL（18份AH样本，20份玻璃体样本；其中13例患者同时提供了AH和玻璃体样本）。对照组包括141例非VRL患者，其中9例为未累及眼部的PCNSL，132例为无淋巴瘤性疾病患者。
IL-6和IL-10浓度采用流式微球阵列（cytometric bead array，CBA）技术对未稀释样本进行测定。ISOLD评分依据已发表公式并根据样本类型（AH或玻璃体）进行适配计算。研究在既定阈值下评估了ISOLD评分及传统IL-10/IL-6比值的诊断性能指标，包括敏感度、特异度、阳性预测值（positive predictive value，PPV）和阴性预测值（negative predictive value，NPV）。同时进行受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic，ROC）分析，以确定可实现最佳诊断准确性的最优截断值。
主要发现
总体而言，在所有样本（n=183）中，ISOLD评分以0为阈值时表现出优异的诊断性能：敏感度86.8%，特异度98.6%，PPV为94.3%，NPV为96.6%。具体结果如下：
房水样本（n=156）
– 以0为阈值时：敏感度77.8%，特异度98.6%，PPV 87.5%，NPV 97.1%
– ROC优化阈值为-5.2时，敏感度提高至94.4%，特异度为96.7%，AUC为0.966
– 在该截断值下，PPV降至73.9%，但NPV升至99.3%
玻璃体样本（n=27）
– 以0为阈值时：敏感度95.0%，特异度100%，PPV和NPV几乎均为100%
– 最优阈值为-2.55时，敏感度、特异度、PPV和NPV均达到100%，AUC为1.0
IL-10/IL-6比值表现
– 房水样本在常规阈值0.6下：敏感度77.8%，特异度93.9%，PPV 63.6%，NPV 96.9%
– ROC优化阈值0.48可将敏感度提高至83.3%，特异度为93.9%，AUC为0.942
– 玻璃体样本在阈值1时：敏感度80%，特异度100%，PPV 100%，NPV 63.6%
– ROC曲线分析确定的最优阈值为0.195，敏感度和特异度均为100%
其他观察
– ISOLD出现的2例假阳性主要发生于水痘-带状疱疹病毒（varicella-zoster virus，VZV）相关眼部疾病患者
– 5例假阴性主要与既往全身糖皮质激素或化疗暴露有关，这些因素可能抑制细胞因子表达
– 双眼受累和中间葡萄膜炎等临床特征在VRL患者中显著更常见（p=0.008和p=0.005）
专家点评
与IL-10/IL-6比值相比，ISOLD评分通过连续量化淋巴瘤发生概率，提升了临床判断的精细化程度。该连续概率模型克服了二分类阈值固有的局限，可为临床医师提供更敏感且更具特异性的诊断决策支持。其在房水样本中的更优表现尤具价值，因为前房穿刺较玻璃体活检创伤更小，有助于实现更早且更安全的诊断。
然而，在免疫抑制或既往接受激素治疗的患者中解读结果时应保持谨慎，因为这些因素可能削弱细胞因子水平并导致假阴性。与此同时，由于玻璃体样本队列规模较小，关于该标本类型的结论稳健性有限；仍需更大规模研究验证ISOLD在玻璃体样本中的表现，并进一步优化阈值。
尽管ISOLD表现令人鼓舞，但由于玻璃体细胞学能够直接观察恶性淋巴瘤细胞，仍是确定性的“金标准”。因此，ISOLD应作为细胞学检查的补充，而非替代，尤其是在临床高度怀疑且可行活检的情况下。
结论
ISOLD评分是常规临床实践中诊断玻璃体视网膜淋巴瘤的可靠且已验证的工具，尤其适用于通过前房穿刺获得的房水样本。与传统IL-10/IL-6比值相比，其通过提供连续概率估计而具有更高的敏感度和特异度。临床医师应注意免疫抑制患者可能出现的假阴性，并在条件允许时继续开展细胞学评估。未来需要纳入更大规模玻璃体样本队列的研究，以最终明确ISOLD在玻璃体诊断中的作用，并优化其在VRL诊断流程中的整合方式。
资助与Clinicaltrials.gov
Chevalier等的研究在一家三级VRL转诊中心开展，原文未报告具体资助信息或临床试验注册信息。
参考文献
1. Chevalier M, Sourdeau E, Garff-Tavernier ML, et al. Performance of the ISOLD Score (Interleukin Score for IntraOcular Lymphoma Diagnosis) in the Diagnosis of Vitreoretinal Lymphoma in Clinical Practice. Am J Ophthalmol. 2026 Jul 6. PMID: 42409156.
2. Chan CC, Wallace DJ. Diagnosis and Treatment of Intraocular Lymphoma. Cancer Control. 2010;17(3): 195-204.
3. Shen DF, Marcet MM, Schiffman J, et al. Interleukin-10 and Interleukin-6 Levels in Primary Intraocular Lymphoma and Uveitis. Ophthalmology. 2011;118(4): 776-780.
4. Buggage RR, Chan CC, Nussenblatt RB. Current concepts and approach in the diagnosis and management of ocular lymphoma. Curr Opin Ophthalmol. 2006;17(3): 227-232.
5. Tennenbaum R, Esquenazi S. Vitreoretinal lymphoma: diagnostic and management considerations. Curr Opin Ophthalmol. 2019;30(6): 499-505.