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高齢の新規診断AMLに対するmidostaurin＋低用量シタラビン＋venetoclax：INTERVENE第2相試験からみたエビデンスと臨床的意義
INTERVENE試験では、低用量シタラビンおよびvenetoclaxへのmidostaurin追加が、高齢のFLT3-ITD陽性AML患者において忍容性を示し、FLT3-ITD消失と生存を改善することが示された。これにより、この高リスク亜集団における治療抵抗性という課題に対する新たな示唆が得られた。
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IDH3：AML幹細胞におけるベネトクラクス耐性を制御する代謝チェックポイント
本稿は、TCA回路酵素IDH3がAML幹細胞の代謝適応能をどのように制御し、ベネトクラクス耐性に関与するのかを明らかにし、治療成績の改善に向けた新規標的を提示する。
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AMLにおけるFLT3・BCL2阻害耐性の鍵を握るRAS経路活性化――遺伝学的・非遺伝学的機序の動的変化
本総説では、急性骨髄性白血病（AML）におけるFLT3阻害薬とBCL2阻害薬の併用に対する耐性が、遺伝学的および非遺伝学的なRAS経路活性化によってどのように媒介されるかに関する最先端の知見を統合し、治療戦略およびバイオマーカー開発への示唆を示す。
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AML・MDSにおける減量強度同種移植後GVHD予防の最適化：PTCyとATG戦略からみた知見
大規模レジストリ解析により、急性骨髄性白血病（AML）および骨髄異形成症候群（MDS）に対する減量強度前処置下のHLA適合ドナー末梢血幹細胞移植において、移植後シクロホスファミド（PTCy）は、移植片対宿主病（GVHD）予防のための抗胸腺細胞グロブリン（ATG）に対する有効な代替選択肢であることが支持された。
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新規診断急性骨髄性白血病の高齢・適応外患者における経口デシタビン/セダズリジン＋ベネトクラクスの長期成績
経口デシタビン/セダズリジン＋ベネトクラクスは、高齢AML患者または適応外患者に対する有効な完全経口一次治療であり、長期追跡で良好な奏効率と管理可能な安全性を示した。特に二次性AMLでは課題が残ることが示唆された。
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高齢AML/MDS患者のハプロ一致・非血縁ドナー同種移植におけるFluCyTBI＋PTCy統一プラットフォーム
フルダラビン、シクロホスファミド、低線量TBIに移植後シクロホスファミドを組み合わせたレジメンは、高齢AML/MDS患者におけるハプロ一致および非血縁ドナーallo-SCTに対して、安全かつ有効な単一プラットフォームを提供し、良好な生存成績とGVHD制御を示した。
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第2化学療法サイクル後のCBFB::MYH11 MRD：好発リスクの急性骨髄性白血病における同種造血細胞移植のガイド
第2化学療法サイクル後のCBFB::MYH11 MRDが、好発リスクの急性骨髄性白血病（AML）の予後を最も正確に予測しました。MRDレベルが1%以上の患者は再発リスクが高く、第1完全寛解期（CR1）で同種造血細胞移植（allo-HCT）を受けた患者の3年無病生存率は、化学療法強化治療を受けた患者よりも高かったです。
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NUP98再配列を持つ成人急性骨髄性白血病の包括的な突然変異プロファイルと臨床結果
NUP98再配列を持つ成人急性骨髄性白血病（AML）は、頻繁なFLT3-ITDとWT1変異、悪性の予後、およびFLT3阻害剤や造血幹細胞移植による潜在的な利益を特徴とする高リスクサブタイプです。
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他家細胞移植が高リスクt(6;9) AMLの生存率を改善、特に若年患者とCR1達成者で顕著
大規模なEBMT研究は、高リスクt(6;9) AMLにおいてallo-HSCTが良好な2年生存率（65.7%）を示し、CR1および小児/AYA患者での結果が優れていることを明らかにしました。FLT3-ITD陽性は再発リスクを3倍にしますが、全体の生存率には影響しません。
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ドナー由来のVCAR33 CAR T細胞療法が移植後の高リスクAMLで有望な結果を示す
ドナー由来の抗CD33 CAR T細胞療法であるVCAR33は、同種異体造血細胞移植後の再発/難治性AML/MDSにおいて、20％の全奏効率と管理可能な毒性を示しました。
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遺伝学を超えて: 急性骨髄性白血病の化学療法抵抗性を逆転するためのBMPおよびTAZ/TEADメカノトランスデュクションの標的化
最近の研究では、再発性急性骨髄性白血病（AML）におけるBMPR1BおよびTAZ/TEADが重要なメカノトランスデュクション駆動因子であることが明らかになりました。これらの経路を標的化することで、骨髄の硬化や髄腔圧力の上昇による保護効果を克服し、治療抵抗性患者に対する新しい戦略を提供することができます。
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NSUN2-FOSB 順方向ループ：急性骨髄性白血病における m5C メチル化を介した生存の解明
研究者たちは、急性骨髄性白血病（AML）において、NSUN2-FOSB-BCL2L1 調節軸を同定しました。この軸は m5C RNA メチル化を通じて白血病幹細胞の自己更新を駆動します。この経路は正常な造血機能を損なうことなく治療標的となり得ることから、臨床応用に有利な治療窓が示唆されます。
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糖鎖シグネチャーを標的とする: 急性骨髄性白血病における胎児型コンドロイチン硫酸の選択的な脆弱性
このレビューでは、胎児型コンドロイチン硫酸（ofCS）が急性骨髄性白血病（AML）の革新的な標的であることを探ります。従来の抗原とは異なり、ofCSは正常な骨髄には存在せず、抗体-薬物複合体（ADC）を使用して前臨床モデルで最小限の血液毒性で白血病細胞を排除することができます。
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CPX-351のAMLに対する効果は骨髄異形成症候群関連変異に限定的：フェーズ3分子再評価からの洞察
CPX-351の主要なフェーズ3試験の分子再評価では、その生存利益が骨髄異形成症候群関連変異（AML-MR）を持つ患者に限定的に存在することが示されました。TP53変異や他の分子サブグループでは、標準的な7+3誘導療法と比較して有意な優位性はありませんでした。
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ロゴセキビブ、再発または難治性の急性骨髄性白血病および骨髄異形成症候群に対する初のCLK阻害剤としての臨床効果を示す
このフェーズ1試験では、新しいCDC2様キナーゼ阻害剤であるロゴセキビブが、再発または難治性の血液悪性腫瘍患者における安全性と有効性を評価し、急性骨髄性白血病（AML）と骨髄異形成症候群（MDS）の集団において管理可能な安全性と有意な完全寛解率を報告しています。これは、スプライシング標的療法の新時代を告げるものです。
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メトホルミンは脂質再構成を介して急性骨髄性白血病（AML）で鉄依存性細胞死（フェロプトーシス）を誘導：代謝型の再利用機会
新しい体外試験では、メトホルミンが特に脂質代謝異常（IDH2、FLT3変異）を持つサンプルで反応性酸素種（ROS）駆動の鉄依存性細胞死（フェロプトーシス）を誘導することが示されました。脂質組成の再構築、CD36を介した脂肪酸取り込み、DGAT1活性が感受性を決定し、バイオマーカーを用いた再利用戦略や併用療法への道を開く可能性があります。
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DAGO2（ダウノルビシン/シタラビン＋分割ゲムツズマブ）がCPX-351を上回る：非悪性リスクAML高齢者でのNCRI AML18結果
非悪性リスク急性骨髄性白血病（AML）を有する60歳以上の高齢者（NCRI AML18参加者）において、ダウノルビシン/シタラビンと分割ゲムツズマブ（DAGO2）の併用療法は、CPX-351よりも早期MRD陰性完全寛解率（CR）と3年無イベント生存率（EFS）、全生存率（OS）が優れており、特に特定の分子サブグループではCPX-351に利益がないか、または害があることが示されました。
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トリプレット療法の進歩：新規診断のNPM1変異またはKMT2A重配列急性骨髄性白血病に対するアザシチジン、ベネトクラクス、およびレヴーメニブ
第1相試験では、新規診断のNPM1変異またはKMT2A重配列急性骨髄性白血病（AML）を有する高齢者において、アザシチジン、ベネトクラクス、およびレヴーメニブが高い寛解率と管理可能な安全性を示しました。これらの高リスク患者にとって新たな希望となっています。
