
北欧高齢者におけるブランド別のインフルエンザワクチン効果:2024-2025年度のレジストリベースの対象試験エミュレーションからの洞察
この総説では、デンマーク、フィンランド、スウェーデンで2024-2025年度に65歳以上の成人を対象としたブランド別のインフルエンザワクチン効果(VE)の最近の証拠を統合し、異質なVEプロファイルと高用量補助剤付きワクチンの臨床的影響について述べています。
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この総説では、デンマーク、フィンランド、スウェーデンで2024-2025年度に65歳以上の成人を対象としたブランド別のインフルエンザワクチン効果(VE)の最近の証拠を統合し、異質なVEプロファイルと高用量補助剤付きワクチンの臨床的影響について述べています。

Pfizerの四価変異型mRNAインフルエンザワクチン(n≈18,476)の第3相試験では、実験室確認されたインフルエンザ(A株)に対する承認済み不活化ワクチンと比較して34.5%の相対効果が示され、反応性は高かったが、重篤な副作用の頻度は低かった。

2025年の系統的レビューおよびメタアナリシスでは、女性がグラム陰性菌血症(GN-BSI)で調整後死亡リスクが高くなることはなかった。未調整データは女性の死亡率が若干低いことを示唆しており、混在因子の存在と機序研究の必要性を強調しています。

海外で増加しているH3N2サブクレードKは、2025-26年の北半球シーズンに影響を及ぼす可能性がある。監視の空白によりリスク評価が複雑化しており、ワクチン接種と早期抗ウイルス薬の使用が中心的な臨床戦略である。

第2相試験は、エレブシラン(小干渉RNA)とペグインターフェロンアルファ(PEG-IFNα)を併用することで、慢性HBV感染症における持続的なHBsAg消失率が向上し、機能的治癒への有望なアプローチであることを示しています。

アフリカでのCARES第3b相試験では、カボテグラビル+リルピビリンの長期注射が8週間に1回投与され、96週間のウイルス抑制において、持続的な経口ARV療法と同等であることが示されました。安全性プロファイルは許容可能で、アフリカのプログラムにおける実装上の考慮事項も示されています。

PASO-DOBLEでは、ウイルス学的に抑制された成人をドルテグラビル/ラミブジンに切り替えることで、48週間でウイルス抑制が維持され、ビクテグラビル/エムトリシタビン/テノホビル アラフェナミドに切り替えることと同等でした。これは維持療法選択における共有意思決定を支持しています。

本レビューでは、HIV-1予防および治療に向けた3つの革新的な広範中和モノクローナル抗体(N6LS、PGDM1400LS、PGT121.414.LS)の安全性、薬物動態、中和活性を評価する早期フェーズの臨床試験について要約します。

HIV予防のために妊娠中の女性がダピビルイン膣内リングまたは毎日の経口TDF/FTCを使用するランダム化フェーズ3b試験において、12ヶ月間の乳児フォローアップでは製品関連の重大なグレード3以上の有害事象やHIV感染は見られず、妊娠中のPrEP使用を支持しています。

D3/PENTA 21のネストされたPKおよび安全性サブスタディは、2〜15歳未満の小児において、WHO体重帯に基づく一日一回のDTG/3TC分散性およびフィルムコーティング固定用量錠が十分な薬物曝露を達成し、薬剤関連の中止なし、歴史的な小児データと比較可能なPKを示した。

最初のランダム化された新生児薬物動態(PK)/安全性データは、生後2週間は48時間ごとに5 mgのドゥロテグラビル(分散性錠剤または口腔内投与フィルム)、その後は1日に1回28日目まで投与することで、満期産児の目標値以下のトレンチ濃度を達成し、許容可能な安全性を示した。

STRIDE-7では、成人専用21価結合ワクチンV116が全21型で強力な補体依存性細胞食作用(OPA)反応を示し、HIV感染者において良好な耐容性プロファイルを示しました。これは既存のワクチンよりも広範な血清型カバーを提供しています。

IMPAACT P1115は、出生後48時間以内に組み合わせARTを開始することで、胎児感染した一部の児童で48週間以上の持続的なARTフリーHIV-1寛解が可能であることを示しています。ただし、慎重な選択、綿密な監視、標準化されたバイオマーカーが不可欠です。

AMBITION-cm試験のネスト解析において、サイトメガロウイルス(CMV)血漿血症は一般的で、高レベルのCMV(≧1000コピー/mL)はヒト免疫不全ウイルス(HIV)関連クリプトコッカス性髄膜炎患者の2週間および10週間死亡率を倍増させた。エプスタイン・バールウイルス(EBV)は一般的だったが、予後には影響しなかった。

ランダム化フェーズ3b試験では、妊娠中のダピビルイン・バギナルリングまたは経口テノホビル/エントリシタビンPrEPへの胎児期曝露による12ヶ月間の追跡調査で乳児安全性シグナルは確認されず、両方の選択肢が妊娠中のHIV予防に使用可能であることが示されました。

HIV感染者では、睡眠障害とうつ病が一般的です。モダフィニルは、日中の眠気、疲労、認知機能を改善する可能性があります。特に、OSA関連のEDSやうつ病の増強療法において有効ですが、HIV特異的なRCTデータやART相互作用研究は限定的です。

CloCeBa 試験では、メチシリン感受性黄色ブドウ球菌(MSSA)敗血症に対するセファゾリンの効果がクロキシリンと同等であることが確認され、90 日間の複合アウトカムが類似し、重大な有害事象や急性腎障害の発生率が大幅に低かった。

DANFLU-2 と GALFLU の2つの大規模な無作為化プラグマティック試験の事前に指定されたプール分析では、高用量インフルエンザワクチンが標準用量と比較して、65歳以上の成人におけるインフルエンザまたは肺炎による入院を8.8%減少させたことが示されました。実験室確認されたインフルエンザに対する効果はより大きかったです。

MELODY第3相試験の事後解析では、nirsevimabが健康な満期産児および遅延早産児におけるRSV関連下気道感染症とRSV併発感染を減少させたことが示されました。他の呼吸器病原体による置換の兆候はありませんでした。

多施設後ろ向きTriNetX分析によると、最後の投与から6〜11ヶ月以内に検査を受けた乳児ではRSV検査陽性の確率が低かった。保護効果は6ヶ月以内で最も強く、12ヶ月を超えると見られなかった。方法論的な制限により因果関係の推論は慎重であるべき。
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