IGF2BP2を標的とする新規治療戦略:RNA修飾と免疫調節からみた末梢性T細胞リンパ腫への展望
本稿では、m6A readerであるIGF2BP2が末梢性T細胞リンパ腫において腫瘍増殖と免疫回避を駆動する中心的役割を担うことを概説し、RNA修飾と免疫調節を介した二重作用型治療標的としての可能性を示す。
セクション
本稿では、m6A readerであるIGF2BP2が末梢性T細胞リンパ腫において腫瘍増殖と免疫回避を駆動する中心的役割を担うことを概説し、RNA修飾と免疫調節を介した二重作用型治療標的としての可能性を示す。
本総説では、急性骨髄性白血病(AML)におけるFLT3阻害薬とBCL2阻害薬の併用に対する耐性が、遺伝学的および非遺伝学的なRAS経路活性化によってどのように媒介されるかに関する最先端の知見を統合し、治療戦略およびバイオマーカー開発への示唆を示す。
本研究は、クローン性造血のドライバー変異に関連する血漿プロテオームシグネチャーを同定し、左室駆出率保持心不全(HFpEF)における有害臨床転帰を独立して予測するプロテオミックリスクスコアを開発した。
スペインで実施された大規模実臨床研究により、同種造血幹細胞移植におけるGVHD予防の潮流変化が明らかになった。移植後シクロホスファミドの広範な使用と、それが急性・慢性GVHDの発症率および生存転帰に及ぼす影響が示されている。
CAR T細胞療法後のT細胞リンパ腫は、極めて稀ではあるものの臨床的に重要な安全性上の懸念である。本稿では、発生率、病態機序、診断上の課題、臨床的意義を概説し、CAR T療法の有益性を損なうことなく注意深い経過観察の必要性を示す。
大規模な国際レジストリ解析により、多発性骨髄腫に対する自家造血幹細胞移植後の維持療法(レナリドミド、サリドマイド、ボルテゾミブ)は、初回治療の反応にかかわらず生存率を有意に改善することが示された。
本研究は、骨髄線維化評価に用いるAIベースの定量ツールCIFを臨床的に検証し、手動グレーディングと比べて評価時間を増やすことなく、再現性と精度の向上を示した。
本研究は、PTPN11変異JMMLにおける免疫抑制と骨髄増殖を駆動する主要経路としてIL-17A/PTGS2/NLRP3シグナル軸を同定し、インフラマソームおよびPTGS2の阻害にMEK阻害を併用することで、生存率の改善と白血病負荷の軽減が得られることを示した。
PKMYT1阻害は、致死的DNA損傷と分裂期不全を誘導することで、del(17p)高リスク多発性骨髄腫に対する選択的かつ有効な治療アプローチとして浮上している。
第3相SYMPATICO試験では、イブルチニブとベネトクラクスの一次併用療法により、非芽球様マントル細胞リンパ腫の65歳以上患者またはTP53変異保有患者で高い完全奏効率と持続的寛解が得られることが示された。
大規模後ろ向き研究により、外傷蘇生における低力価O型全血(LTOWB)輸血は、成分療法と比較して、抗D抗体形成を含む早期赤血球同種免疫化のリスクが低く、かつ同程度であることが示された。
本研究は、KIT exon 11変異GISTに対するネオアジュバントimatinib後の最適な手術時期を明らかにするため、画像学的反応と病理統合反応の指標を比較した。病理学的指標は、画像解析よりも遅い時期にほぼ最大の治療効果が得られることを示した。
ENGOT-OV60/GOG-3052/RAMP 201試験の2年間追跡により、再発低悪性度漿液性卵巣癌において、avutometinibとdefactinibの併用は持続的な有効性と管理可能な安全性を示し、特にKRAS変異陽性患者で恩恵が大きいことが確認された。
本稿では、原発性縦隔大細胞型B細胞リンパ腫においてPD-L1とPD-L2が免疫系および系譜特異的プログラムを異なる形で制御する仕組みを検討し、個別化免疫療法に向けた知見を提示する。

本研究では、血友病Aにおける関節障害の主要因として、好中球依存性I型インターフェロン応答とNETsが同定され、血友病性関節症の予防を目指す新規治療の可能性が示された。

初回救援療法における早期MRD陰性化と再発時期は、blinatumomabおよび/またはinotuzumab ozogamicinで治療された再発/難治性B-ALL成人患者のリスク層別化に重要である。同種造血幹細胞移植は、特定の高リスク患者で利益を示す。

2010~2020年に自家造血幹細胞移植を受けたALアミロイドーシス患者1047例を対象とする多施設後ろ向き研究では、安全性の向上、深い血液学的奏効、長期生存が示され、治療体系におけるASCTの重要な役割が確認された。

本第2相試験では、医療的に集中的治療に適さないAML成人患者においてCPX-351とCLAG-Mを比較し、CLAG-Mが3か月生存率と奏効率、特に増殖性疾患患者で優れた成績を示したことから、集中的治療が一部のサブグループに利益をもたらす可能性が示唆された。

本研究は、鎌状赤血球症における血液脳関門障害を媒介する全身性病態経路を同定し、BBB破綻を脳低酸素および微細構造障害と関連付けることで、神経機能を温存するための新規治療標的を提示した。

本研究は、巨核球におけるインテグリン αIIbβ3 欠損がセリン代謝を破綻させ、血小板産生低下を招くことを示し、Glanzmann thrombasthenia の複雑な病態生理を明らかにした。
