カテプシンG標的の二重HLA制限TCR改変T細胞によるAML根治への新戦略
ハイライト
本研究では、カテプシンG（cathepsin G, CTSG）由来ペプチドを、頻度の高い2つのHLAアレル、HLA-A*24:02およびHLA-C*07:02によって提示される形で認識する強力なT細胞受容体（T-cell receptor, TCR）を導入し、従来の単一HLA制限を打破する新たな戦略を提示した。二重HLA制限TCRを発現する改変T細胞は、in vitroおよびin vivoのいずれにおいても、原発性急性骨髄性白血病（acute myeloid leukemia, AML）芽球に対して強力かつ特異的な細胞傷害活性を示し、明らかな腫瘍外毒性を認めなかった。本研究は、広範なAML患者集団を対象とし得る有望な免疫療法戦略として、二重HLA制限TCR T細胞の可能性を示している。
研究背景
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