
CT0590:三重基因敲除异体 BCMA CAR T 疗法推动多发性骨髓瘤与浆细胞白血病治疗进展
CT0590 是一种新型异体 BCMA CAR T 细胞治疗,通过 NKG2A 装甲增强对宿主 NK 细胞攻击的抵抗能力,在复发/难治性多发性骨髓瘤和浆细胞白血病中显示出令人期待的安全性和疗效,并有望解决移植排斥相关关键难题。
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CT0590 是一种新型异体 BCMA CAR T 细胞治疗,通过 NKG2A 装甲增强对宿主 NK 细胞攻击的抵抗能力,在复发/难治性多发性骨髓瘤和浆细胞白血病中显示出令人期待的安全性和疗效,并有望解决移植排斥相关关键难题。

一项具有里程碑意义的研究揭示,与抗GPRC5D不同,抗BCMA双特异性抗体从小型前B细胞阶段开始耗竭B细胞前体,解释了多发性骨髓瘤患者中观察到的显著更高的感染率。

阿斯利康的 AZD0120 (GC012F),一种基于 FasTCAR 的 BCMA/CD19 双靶点 CAR-T,在复发难治性多发性骨髓瘤(RRMM)患者中报告了 100% 的客观缓解率(ORR),低级别细胞因子释放综合征(CRS)且无免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)。这些发现令人鼓舞,但受样本量小和随访时间短的限制。

Ramantamig (JNJ-79635322) 是一种靶向BCMA、GPRC5D和CD3的三特异性抗体,显示出亚纳摩尔细胞毒性、患者浆细胞的体外耗竭以及异种移植模型中的抗肿瘤活性——支持正在进行的复发/难治性多发性骨髓瘤的1期试验。

BCMA导向的mRNA脂质纳米颗粒疫苗在临床前研究中诱导了树突状细胞摄取、BCMA特异性CD8+ T细胞以及体外和体内BCMA+骨髓瘤细胞的选择性杀伤;临床转化需要策略来克服多发性骨髓瘤(MM)的免疫抑制并管理靶向浆细胞耗竭。

在1期试验中,共输注自体抗CD19和抗BCMA的CAR-T细胞在15名难治性SLE患者中12周时达到80%的LLDAS/DORIS缓解,具有可控的毒性和清除自身反应性B细胞和浆细胞克隆的证据。

DREAMM-7 III期试验显示,Belantamab Mafodotin联合硼替佐米和地塞米松(BVd)与基于达雷妥尤单抗的治疗相比,在复发/难治性多发性骨髓瘤中产生早期、持续且具有统计学意义的总生存期和深度、持久的反应。

通过Asct2转运蛋白表达重编程谷氨酰胺代谢,可提高BCMA-CAR T细胞在谷氨酰胺限制条件下的适应性、增殖能力和抗骨髓瘤疗效,为克服多发性骨髓瘤中的代谢免疫逃逸提供了一种有前景的策略。

基于纳米抗体的双靶点BCMA CAR T细胞疗法在复发/难治性浆细胞骨髓瘤中展现出高反应率和可控的安全性,包括高危亚组。