
子宮頸がんに対するペムブロリズマブ+化学療法:KEYNOTE-826無作為化臨床試験の5年探索的解析
KEYNOTE-826の5年追跡データにより、ペムブロリズマブ+化学療法は、持続性・再発性・転移性子宮頸がんに対する持続的な一次治療として生存を改善し、新たな安全性上の懸念を伴わないことが確認された。
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KEYNOTE-826の5年追跡データにより、ペムブロリズマブ+化学療法は、持続性・再発性・転移性子宮頸がんに対する持続的な一次治療として生存を改善し、新たな安全性上の懸念を伴わないことが確認された。

この後ろ向き研究では、免疫チェックポイント阻害薬が再発性外陰部および膣癌に対して軽微な全体的な効果をもたらしたことが示されましたが、少数の患者では数ヶ月持続する反応が観察されました。

ペムブロリズマブと化学放射線療法の併用は、FIGO 2014年III-IVA期子宮頸がんの生存率と生活調整後の生存率を改善し、15万ドル/QALYの閾値で米国での費用対効果が見込まれました。

大規模な請求データに基づく研究で、ペムブロリズマブが頭頸部がんの免疫療法処方に優位であることが明らかになりました。FDA承認後も使用量は微増にとどまっています。免疫関連有害事象は患者の41.2%で発生し、特定の合併症と関連していることが示されました。

全国的なフランスのコホート研究で、2年間のペムブロリズマブ治療を完了した進行非小細胞肺がん患者の生存成績が良好であることが示されました。ほとんどの患者は治療なしで生存し、免疫療法の再挑戦はまれでした。

第3相KEYVIBE-010試験では、メラノーマの補助療法としてペムブロリズマブにビボストリマブを追加することで、予後が改善せず、むしろ再発率が高まり、毒性も増加したことが示されました。これにより、ペムブロリズマブ単剤療法が標準治療であることが確認されました。

第3相 KEYNOTE-905/EV-303 試験では、術前後エンフォルツマブ・ヴェドチンとペムブロリズマブの併用療法が、シスプラチン不適格の筋侵襲性膀胱がん患者における手術単独治療と比較して、無イベント生存率(HR 0.40)と全生存率(HR 0.50)を有意に改善することが示されました。

47,365人の頭頸部がん患者を対象とした大規模コホート研究では、ペムブロリズマブの市場への影響が顕著であり、免疫関連有害事象(irAE)の発生率は41.2%でしたが、重篤な毒性は希少で、特定の基礎疾患と関連していることが示されました。

第3相ASCENT-04/KEYNOTE-D19試験は、サシツズマブ・ゴビテカンとペムブロリズマブの併用が、標準化学療法とペムブロリズマブの併用に比べて、未治療のPD-L1陽性進行三重陰性乳がん患者において、進行無生存期間と奏効持続期間を有意に改善することを示しています。

第2相エボリューション試験では、切除不能な局所進行非小細胞肺がんでPD-L1 TPS ≥50%の患者に対して、放射線治療を伴わないペムブロリズマブと化学療法の併用が可能であり、2年無増悪生存率は67%、安全性プロファイルも管理可能であることが示されました。

KEYLYNK-009試験では、ペムブロリズマブとオラパリブの併用を転移性三重陰性乳がん(mTNBC)の維持療法として検討した。化学療法と比較して主要なPFSやOSのエンドポイントには達しなかったが、BRCA変異患者群では良好な傾向が見られ、安全性プロファイルも優れていた。

PLANeT試験は、三重陰性乳がん(TNBC)において低用量ペムブロリズマブ(50 mg)と化学療法の併用が病理学的完全対応率を大幅に改善し、効果的で費用対効果の高い代替治療法を提供することを示しています。これは医療資源が制約されている地域での患者にとって有望な選択肢となります。

多施設共同試験PALACE-2は、術前ペムブロリズマブと化学放射線療法の併用で切除可能な食道扁平上皮癌に対して43.2%の病理完全奏効(pCR)を報告し、基線血清IL-6が予測バイオマーカーとしての可能性を示しました。

II相試験では、転移性メラノーマ患者において、リンパ細胞除去と腫瘍浸潤リンパ球(TIL)注入後にペムブロリズマブを投与した場合、高用量と低用量のIL-2の間で、反応、循環T細胞の表現型、または増殖シグナルに大きな違いが見られませんでした。これは、低用量IL-2がより安全で毒性が低い代替治療である可能性を示唆しています。

単群フェーズ2試験において、ニボルマブとイピリムマブの一次治療後に進行した胸膜中皮腫患者20人のうち、ペムブロリズマブとレンバチニブの併用療法により60%の客観的奏効率が得られましたが、グレード3-4の副作用が頻繁に見られました(70%)。

第2相PHERFLOT試験の中間結果では、局所進行HER2陽性食道胃腺がん患者において、4サイクルのペムブロリズマブ、トラスツズマブおよびFLOT投与後に48.4%の病理学的完全奏効(pCR)と67.7%の主要病理学的奏効が観察されました。安全性は既知のプロファイルと一致しました。

Evolution試験は、切除不能な局所進行非小細胞肺がんでPD-L1 TPS≧50%の患者を対象に、ペムブロリズマブと化学療法を組み合わせて放射線治療を行わない方法を評価しました。2年無増悪生存率は67%で、安全性プロファイルも管理可能であり、現行の標準治療の代替となる可能性があることを示しました。

HERCULES試験では、ペムブロリズマブとプラチナ製剤を用いた化学療法の組み合わせが進行性陰茎扁平上皮がん(PSCC)で39.4%の奏効率と管理可能な安全性を示し、この未満治療の癌集団に新たな希望をもたらしています。

第2相試験PECATIは、レナチニブとペムブロリズマブの併用がプラチナ耐性転移性B3胸腺腫および胸腺癌において有望な抗腫瘍効果と管理可能な安全性プロファイルを示したことを示しています。この疾患は治療選択肢が限られているため、これらの結果は重要です。

KEYNOTE-966試験は、ペムブロリズマブをジェムシタビンとシスプラチンに追加することで、進行胆道がん患者の全生存期間が改善し、健康関連生活の質(HRQoL)を損なうことなく生存が延長することを示しています。