転移性去勢抵抗性前立腺癌の全身治療:ASCO living guideline(2026.1.4版)の重要推奨
2026年ASCO living guideline に基づき、転移性去勢抵抗性前立腺癌に対する全身治療を、バイオマーカー主導の薬剤選択、治療順序、177Lu-PSMA や PARP 阻害薬などの新規選択肢まで含めて、実臨床向けに整理した要約。

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2026年ASCO living guideline に基づき、転移性去勢抵抗性前立腺癌に対する全身治療を、バイオマーカー主導の薬剤選択、治療順序、177Lu-PSMA や PARP 阻害薬などの新規選択肢まで含めて、実臨床向けに整理した要約。

669人の退役軍人を対象とした後ろ向きコホート研究では、ドセタキセルに反応し疾患進行がなかった転移性去勢抵抗性前立腺がん患者において、ドセタキセル再挑戦がカバジタキセルと比較して有意な生存利益を示した。

本記事では、新しい自動化イメージングツールと臨床バイオマーカーを組み合わせたことでmCRPCのリスク分層がどのように向上するかを探りつつ、アビラテロンとエンザルタミドの試験から得られた重要なOSデータについてもレビューします。

大規模な臨床ゲノム研究は、組織ベースのTMBとMSI-Hが独立して転移性去勢抵抗性前立腺がん患者のICI療法の有意に改善された結果を予測することを確認しました。また、血液ベースのMSIが患者選択の有効な代替手段であることを検証しています。

大規模な臨床・ゲノム研究は、組織由来のMSI-HとTMB-Hが転移性去勢抵抗性前立腺がん(mCRPC)における免疫チェックポイント阻害剤の優れた効果を独立して予測することを示し、組織が限られている場合の患者選択に血液由来のMSIを使用する有効性を検証しました。

CheckMate 7DX は、ARPI治療歴あり、化学療法未経験のmCRPC患者において、ニボルマブをドセタキセルに追加しても生存成績が改善せず、毒性と治療関連死亡率が有意に増加することを示しました。

MAGNITUDE 最終結果では、ニラパリブとアビラテロン・プレドニゾンの併用が HRR 変異型 mCRPC(特に BRCA1/2)における画像所見無増悪生存期間、症状進行までの時間、および細胞障害性化学療法の開始を遅らせ、患者報告アウトカム(PRO)が維持されたが、主要解析において統計学的に有意な全生存期間の延長は示されなかった。

6件の無作為化試験のメタ分析によると、[177Lu]Lu-PSMAはPSA反応と客観的反応率を有意に増加させ、画像所見進行のリスクを低減させることが示されました。高グレードの有害事象の増加は認められず、現時点では明確な全生存期間の利益は確認されていません。

在ENZA-p(ANZUP1901)亞研究中,基線PSMA PET全腫瘤體積(PSMA-TTV)對總生存期有強烈的預後價值,并預測加入177Lu-PSMA-617至恩扎盧胺可獲得更大的OS益處;PSMA SUVmean對OS無預測價值。

最終TALAPRO-2解析では、タルアゾパリブ+エンザルタミドが単独のエンザルタミドと比較して、転移性去勢抵抗性前立腺癌(mCRPC)における全生存期間(OS)と画像所見進行無生存期間(rPFS)を有意に改善することが示されました。特にHRR欠損およびBRCA1/2変異サブグループで最大の利益が観察され、予測可能な血液学的毒性が確認されました。

フェーズ3 CYCLONE 2試験では、アビラテロンにCDK4/6阻害薬アベマシクリブを追加しても、転移性去勢抵抗性前立腺がん(mCRPC)の患者における画像所見進行までの無増悪生存期間(rPFS)は有意に延長せず、治療関連の間質性肺疾患を含む毒性が増加しました。

背景 進行性前立腺がんの治療は過去10年間で目覚ましい進歩を遂げましたが、転移性去勢抵抗性前立腺がん(mCRPC)は依然として不治の病です。ホモロジー組換え修復(HRR)遺伝子変異はこれらの患者に特に多く、より攻撃的な病型と予後の悪さに関連しています。ポリ(ADP-リボース)ポリメラーゼ(PARP)阻害剤(タラゾパリブなど)は、DNA損傷修復経路に作用することでHRR変異腫瘍の効果的な治療戦略と考えられています。エンザルタミドは次世代アンドロゲン受容体(AR)経路阻害剤であり