打破“不可逆”观念:代谢减重手术后代偿期MASH肝硬化逆转的证据
代谢减重手术可使代偿期代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)肝硬化患者出现显著的组织学逆转与纤维化重塑,从而挑战“肝硬化不可逆”的传统认知。

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代谢减重手术可使代偿期代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)肝硬化患者出现显著的组织学逆转与纤维化重塑,从而挑战“肝硬化不可逆”的传统认知。

本综述综合了MASH中非侵入性检查(NITs)的发展趋势,详细描述了它们作为不良结局和治疗反应的替代终点的作用,基于最近的临床试验和荟萃分析。

本文总结了代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)的更新临床护理路径,强调了新的诊断术语、风险分层工具以及首次FDA批准用于肝纤维化的治疗方法的整合。

Efimosfermin Alfa (BOS-580)的2期试验显示,每月一次给药在患有MASH和F2/F3纤维化的患者中安全且耐受良好,支持其作为潜在肝靶向治疗的进一步临床开发。

IMPACT 试验的 24 周结果显示,Pemvidutide 显著改善了 MASH 而不加重纤维化。尽管在早期时间点上纤维化改善未达到显著性,但该药物的安全性和代谢效果标志着肝病学领域的重要进展。

二期IMPACT试验表明,Pemvidutide(GLP-1/胰高血糖素双重激动剂)在24周内显著实现MASH缓解,无需剂量递增,但早期时间点纤维化改善未达到统计学意义。

本综述综合了MAESTRO-NASH试验的发现,强调Resmetirom在与GLP-1受体激动剂(GLP-1 RA)和SGLT2抑制剂联合使用时仍保持疗效,并且在同时进行减重时显著增强。

Pemvidutide是一种双GLP-1/胰高血糖素受体激动剂,在2期研究中显著减少了肝脂肪,并在24周内产生了小但具有统计学意义的AI量化纤维化减少,但仍需要更长时间的临床终点试验来确定其实际益处。

基于证据、实用的IMPG共识摘要,旨在标准化MASH(MASLD)临床试验中的组织学分级和分期,包括对活检处理、特征定义、评分、集中阅读和AI就绪数据集的建议。

这项I期随机研究显示,针对HSD17B13的RNAi治疗药物rapirosiran在代谢功能障碍相关性脂肪性肝炎(MASH)患者中安全且能有效降低肝脏中的HSD17B13 mRNA水平。

人工智能辅助数字病理学提高了代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)中纤维化分期的病理医生间一致性,增强了临床试验的准确性和效率。

AZD2693是一种肝脏导向的反义寡核苷酸,可安全降低代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)患者中PNPLA3 148M纯合子携带者的PNPLA3表达和肝脂肪含量,显示出在这一遗传定义亚组中进行精准治疗的前景。

一项针对FFAR1/FFAR4激动剂二十碳丁酸在MASH(代谢功能障碍相关性脂肪性肝炎)中的IIb期试验显示,尽管未达到主要终点,但仍显示出令人鼓舞的纤维化改善和生物标志物反应,支持进一步开发。

ICONA IIb期试验评估了二十碳四烯酸丁酯,一种双重FFAR1/FFAR4激动剂,在MASH患者中的应用,显示纤维化改善但未达到主要终点,并支持进一步开发,特别是在晚期纤维化和糖尿病人群中。

第2阶段 ION224-CS2 试验表明,DGAT2 反义寡核苷酸 ION224 能够在不依赖体重减轻的情况下安全改善 MASH 患者的肝脏组织学,提供了一种潜在的新治疗途径。

HTD1801(黄连素熊去氧胆酸)在代谢功能障碍相关性脂肪性肝炎(MASH)中显著改善肝脏组织学并减少纤维化,这已在临床前模型和 II 期试验中得到证实。

根据一项严格的48周随机试验,达格列净显著改善了代谢功能障碍相关脂肪性肝炎 (MASH) 和纤维化结果,且未增加不良事件。
