亮点
• 代谢减重手术（Metabolic Bariatric Surgery，MBS）在中位随访6年期间，可为代偿期代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（metabolic dysfunction-associated steatohepatitis，MASH）肝硬化患者带来组织学证据支持的肝硬化逆转，约见于33%至40%的患者。
• 更为先进的纤维化分期系统，包括北京分型，显示60%的患者存在回归性重塑，提示较传统评分可识别更多纤维化改善。
• MBS可带来持续且显著的体重下降，并与脂肪变性、肝小叶炎症及肝细胞气球样变改善相关。
• 这些发现提示，代偿期MASH肝硬化在持续的代谢干预下可能具有部分可逆性。
研究背景
代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（metabolic dysfunction-associated steatohepatitis，MASH），既往称为非酒精性脂肪性肝炎（nonalcoholic steatohepatitis，NASH），是非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）的一种进展性形式，其特征为肝内脂肪堆积、炎症及肝细胞损伤。随着MASH进展，患者可发展为肝硬化，表现为广泛纤维化、肝结构失衡及肝功能受损。传统上，肝硬化一直被视为慢性肝病的不可逆终末阶段，从而限制了治疗预期与治疗选择。
随着全球肥胖和代谢综合征患病率上升，MASH相关肝硬化已成为日益严峻的公共卫生问题，并伴随较高的发病率和死亡风险，包括肝衰竭和肝细胞癌。代谢减重手术（MBS）已被证实是实现长期减重和代谢改善的有效干预措施，并可改善疾病早期阶段的脂肪性肝炎和纤维化。
然而，MBS是否能够使已形成的代偿期肝硬化发生逆转，仍是一个未解问题。明确这一潜力对于临床决策、预后评估以及肝移植需求判断具有重要意义。
研究设计
本回顾性队列研究在Cleveland Clinic开展，时间跨度为20年，即2004年至2024年。研究纳入30例经肝活检证实的代偿期MASH肝硬化成年患者，且均接受了代谢减重手术。患者入选依据为可获得配对肝活检标本：1份术前基线活检，以及1份术后随访活检，后者距前者的中位间隔为6.2年。
基线特征显示，女性占多数（73%），中位年龄为54.2岁，基线中位体重指数（body mass index，BMI）为43.7 kg/m2。摘要未详细说明最常见的减重手术方式，但通常包括袖状胃切除术和Roux-en-Y胃旁路术。
主要终点为肝硬化的组织学逆转，定义为按NASH Clinical Research Network（NASH CRN）纤维化分期系统评估时，纤维化分期由4期改善至3期或以下。次要评估采用改良Ishak评分系统和北京分型，以进一步刻画包括回归性特征在内的纤维化动态变化。
主要发现
中位随访6.2年后，患者中位减重31.8 kg（占总体重23.9%），组织学分析显示：
按NASH CRN分期，33%的患者出现肝硬化逆转；按改良Ishak分期，逆转比例为40%，证实MBS后纤维化显著改善。
北京分型作为更细致的纤维化评估框架，在60%的病例中检出回归性纤维化特征，强调了传统分期未能完全捕捉的细胞外基质重塑和纤维化消退机制。
MASH的标志性组织病理学特征均见显著改善，包括脂肪变性减少、肝小叶炎症减轻以及肝细胞气球样变减少。这些变化支持在纤维化逆转的同时，疾病活动度也出现总体组织学缓解。
因此，本研究为以下观点提供了有力证据：肝硬化，尤其是代偿期MASH肝硬化，并非不可逆的肝损伤状态，而可能在持续的MBS代谢干预下发生回归。
专家点评
Laique等人的研究挑战了“肝硬化是永久性瘢痕状态”这一传统观念。纵向配对活检设计及较长随访时间增强了这些观察结果的可靠性。纳入北京分型等高级纤维化评估工具，也为理解纤维化组织的动态重塑提供了关键视角。
尽管具有上述优势，该研究仍存在局限性，包括回顾性设计、样本量较小，以及可能存在选择偏倚，即更倾向于纳入适合手术及可完成活检随访的患者。此外，由于缺乏未行手术的对照组，因果推断受到限制；不过，组织学变化幅度提示其与手术相关。
该研究与新近临床和实验数据相一致，即改善基础代谢环境可能诱导纤维化逆转，这可能通过减弱炎症和纤维生成通路、并增强基质降解实现。
结论
在代偿期MASH肝硬化患者中，MBS与显著且持续的组织学改善相关，其中相当一部分患者可出现肝硬化逆转。这些发现提示临床范式的转变，即代偿期肝硬化可能是一种可逆状态，其前提是有效的代谢干预和减重。
该研究支持MBS作为晚期MASH疾病修饰性干预措施的作用，并鼓励将代谢外科纳入肝病管理算法，尤其适用于肥胖合并代偿期肝硬化患者。
未来仍需更大规模的前瞻性研究，并对纤维化逆转相关机制进行深入探索，以进一步巩固这些发现，并优化患者筛选及手术时机。
资金支持与临床试验
该研究在Cleveland Clinic开展，摘要未提供具体资金支持信息。临床试验编号或前瞻性注册信息未予说明。
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5. Laique S, et al. Cirrhosis Regression After Metabolic Bariatric Surgery in Patients With Compensated MASH Cirrhosis: A Long-term Paired Biopsy Study. Annals of Surgery. 2026 Nov 2. PMID: 42969414.
