VPS13D：酒精相关性脂肪性肝炎中细胞器接触位点与脂质代谢的关键调控因子

研究亮点

– 人类酒精相关性肝炎（alcohol-associated hepatitis，AH）中 VPS13D 表达降低，并与线粒体-内质网接触位点减少相关。
– 肝脏特异性敲除 Vps13d 的小鼠在乙醇暴露后表现出更严重的脂肪变性、炎症和肝损伤。
– VPS13D 缺失会破坏线粒体-内质网及过氧化物酶体接触，增加溶酶体损伤和内质网应激，并改变肝脏磷脂代谢。
– 由于 PEMT 表达降低，磷脂酰胆碱合成受损，导致极低密度脂蛋白（very-low-density lipoprotein，VLDL）分泌减少，从而促进肝脏脂质蓄积。
– 通过腺病毒在 Vps13d 缺失肝脏中恢复 PEMT，可挽救 VLDL 分泌，并改善脂肪变性和肝损伤。

研究背景