鼻棉中β-痕迹蛋白定量：用于垂体区肿瘤经鼻内镜术后脑脊液漏早期识别的新型诊断工具

重点提示

• 鼻棉样本提取液中β-痕迹蛋白（beta-trace protein，β-TP）检测，为垂体区肿瘤经鼻内镜经鼻入路术后脑脊液（cerebrospinal fluid，CSF）漏的检出提供了一种高灵敏度、高特异性的方法。
• β-TP 的最佳截断值为 2.07 mg/L，可用于识别 CSF 漏，其敏感度为 93.75%，特异度为 99.48%，有助于实现早期、准确诊断。
• 该诊断策略可应对隐匿性 CSF 漏的识别难题，改善术后患者管理，并有望减少并发症。

研究背景

经鼻内镜经鼻入路（endoscopic endonasal approach，EEA）因其微创性及可直接到达垂体区，已成为垂体区肿瘤治疗中的标准手术技术。然而，术后一个重要并发症是脑脊液（CSF）漏，可导致脑膜炎、气颅以及伤口愈合延迟等严重后果。因此，对 CSF 漏进行早期且准确的诊断，对于预防病程加重至关重要。

传统上，临床评估和影像学检查在检出细微或隐匿性漏方面存在局限。β-痕迹蛋白（beta-trace protein，β-TP），又称前列腺素D合酶，是一种低分子量蛋白，在 CSF 中含量丰富，而在血液和鼻分泌物中含量较少，因此可作为识别鼻腔样本中是否存在 CSF 的潜在生物标志物。本研究旨在评估术后采集的鼻棉提取液中定量 β-TP 的诊断效能，以实现垂体区肿瘤 EEA 术后 CSF 漏的早期识别。

研究设计

这项前瞻性队列研究纳入了 2023 年 4 月至 2025 年 7 月期间在华山医院接受垂体区肿瘤 EEA 手术的 401 例患者。肿瘤切除后，在后鼻腔放置可膨胀鼻棉，以辅助术后止血并同时收集可能发生的 CSF 漏液。

术后第 2 天采集鼻棉提取液，并采用免疫比浊法检测 β-TP 浓度。通过临床及影像学随访确认 CSF 漏；其定义为经直接观察或影像学证据证实的清亮鼻漏。

采用受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线分析确定用于漏诊断的最佳 β-TP 截断值，并计算包括敏感度、特异度、阳性预测值（PPV）和阴性预测值（NPV）在内的诊断学参数。

研究结果

在 401 例患者中，16 例（4.0%）发生了经证实的术后 CSF 漏。漏组的 β-TP 中位浓度显著高于未漏组（4.54 mg/L vs 0.419 mg/L），差异具有统计学意义（p < 0.001）。

ROC 曲线分析显示，β-TP 具有优异的诊断准确性，曲线下面积（area under the curve，AUC）为 0.941。确定的截断值为 2.07 mg/L，其诊断性能如下：

• 敏感度：93.75%
• 特异度：99.48%
• 阳性预测值：88.24%
• 阴性预测值：99.74%

这些结果表明，该检测不仅能够识别几乎全部真实 CSF 漏，同时可将假阳性降至最低，为临床早期诊断提供了可靠阈值。

专家点评

本研究为垂体区肿瘤 EEA 术后的监测提供了重要进展。将鼻棉作为采样介质用于 β-TP 定量，具有微创、易于融入常规术后护理流程等优点。鉴于其表现出的高敏感度和高特异度，β-TP 检测可作为临床评估的有价值补充，尤其适用于 CSF 漏不明显的病例。

但本研究也存在一定局限性，包括确诊漏例数相对较少以及单中心设计。未来有必要开展多中心研究，以验证该方法在不同人群和不同手术环境中的推广适用性。此外，采样时间点为术后第 2 天，虽然看起来较为合适，但若进一步探索更早或多时间点采样，可能有助于优化检出能力。

从生物学机制来看，β-TP 在 CSF 中的浓度远高于其他体液，这为其特异性提供了合理的机制基础。这与既往研究一致，即 β-TP 可作为其他临床场景中的 CSF 标志物，例如创伤性脑脊液鼻漏。

结论

对鼻棉提取液中 β-痕迹蛋白进行定量测定，是一种高度敏感且特异的诊断工具，可用于检出垂体区肿瘤经鼻内镜手术后的术后 CSF 漏。已建立的 2.07 mg/L 截断值可为临床提供可靠的生物标志物阈值，从而及早识别隐匿性漏患者，促进及时处理，并有望降低与 CSF 漏相关的发病风险。

未来研究应重点关注更大范围的验证研究，以及将 β-TP 检测整合进神经外科和耳鼻咽喉科标准化术后流程中。

资金支持与 ClinicalTrials.gov

本研究未报告具体资金支持。该试验作为华山医院的一项临床观察性研究开展，未提供 ClinicalTrials.gov 登记号。

参考文献

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