培养的人角膜内皮细胞注射后囊样黄斑水肿：发生率、危险因素与视力预后

要点

• 培养的人角膜内皮细胞（cultured human corneal endothelial cell，cHCEC）注射治疗后，囊样黄斑水肿（cystoid macular edema，CME）约发生于四分之一的眼。
• 术前使用前列腺素类似物可显著增加术后发生CME的风险。
• 尽管发生CME，经恰当抗炎治疗后，6个月时受累眼与未受累眼的视力结局仍相当。
• 术后常规行光学相干断层扫描（optical coherence tomography，OCT）检查，并在围手术期谨慎管理前列腺素类似物，有助于早期发现并治疗CME。

背景

角膜内皮功能障碍是全球视力损害的重要原因之一，随着治疗进展，干预策略正逐步转向基于细胞的再生治疗。培养的人角膜内皮细胞（cHCEC）注射治疗作为一种前景良好的微创方案，已成为角膜内皮衰竭传统角膜移植的替代选择。尽管cHCEC注射在解剖结构和功能恢复方面显示出良好效果，但其术后并发症尚缺乏充分表征。

囊样黄斑水肿（CME）的特征为主要累及黄斑区的视网膜内囊样间隙形成，可导致视功能下降，是白内障摘除、青光眼手术等多种眼内手术后的已知并发症。近期已有cHCEC注射后发生CME的报道，但系统的流行病学资料和临床结局数据仍然不足。明确CME的发生率、相关危险因素及其对视力的影响，对于优化患者管理和预后判断至关重要。

主要内容

cHCEC注射后CME的发生率与时间特征

一项多中心回顾性队列分析纳入日本三级眼科中心57只眼，结果显示cHCEC注射治疗后CME发生率为26.3%（Ogino 等，2026）。频域光学相干断层扫描（spectral-domain optical coherence tomography，SD-OCT）可敏感检出视网膜内囊样改变。Kaplan-Meier分析显示，CME多在术后早期出现，提示该时间窗内需加强监测。

相关临床因素与用药因素

单因素分析显示，术前使用前列腺素类似物是显著危险因素（CME组60.0%，非CME组14.3%，P=0.001）。这一关联与前列腺素可改变视网膜血管通透性并激活炎症通路的已知作用一致，可能促发CME形成。此外，基础青光眼诊断及局部抗青光眼药物使用也与CME风险增加相关，可能反映了眼压动力学异常与眼表炎症之间的相互作用。较差的基线最佳矫正视力（best-corrected visual acuity，BCVA）同样与CME发生相关，提示术前眼部状况较差者更易出现黄斑并发症。

值得注意的是，晶状体状态（有晶状体 vs 人工晶状体眼）与CME发生率未见显著相关，这与部分白内障手术文献中强调晶状体摘除为CME危险因素的结果不同。由于术前黄斑状态在多数眼中未能明确评估，部分CME病例可能并非真正新发，而是既存病变持续存在或加重。

视力结局与CME消退情况

尽管CME发生率较高，术后6个月时CME组与非CME组之间的BCVA差异无统计学意义（logMAR 0.44 vs 0.60，P=0.52），提示在妥善处理的情况下，cHCEC注射相关CME未必会对中期视力造成不良影响。所采用的治疗方案包括局部非甾体抗炎药（nonsteroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDs）及球周Tenon囊下注射曲安奈德，所有受累病例均获得CME消退。

机制认识与转化意义

内皮细胞注射过程可能引入生物学和机械性扰动，从而诱发眼内炎症并破坏血-视网膜屏障，这是CME发生的关键病理生理机制。前列腺素类似物可能通过促进血管通透性和炎症介质释放而加重这一过程。上述机制提示，对于接受cHCEC治疗且存在易感因素的患者，围手术期应考虑停用或谨慎使用前列腺素类似物。

术后常规行SD-OCT检查对于更早识别CME尤为重要，因为临床症状可能较轻微，或被其他视力恢复现象所掩盖。及早启动抗炎治疗可预防慢性CME并保留视觉功能。

专家点评

Ogino 等的这项研究为理解新型治疗方式cHCEC注射后的并发症提供了重要进展。将前列腺素类似物使用识别为可干预的危险因素，有助于调整术前用药方案以降低CME风险。CME经治疗后未遗留长期视功能损害令人鼓舞，但仍需更长期随访以确认结局的持续稳定性。

与传统角膜手术相比，术后CME发生率差异较大，提示cHCEC注射可能具有不同的风险谱。晶状体状态未见关联，可能反映其眼内组织操作方式与超声乳化白内障手术存在差异。然而，该研究为回顾性设计，且基线黄斑评估有限，是其主要局限，说明仍需开展前瞻性研究，并在cHCEC治疗前后进行全面的多模态影像学评估。

从转化医学角度看，这些发现强调了整合眼部药物治疗管理、先进影像技术以及个体化抗炎策略的重要性，以优化再生眼科患者的预后。研究还提示，未来可基于炎症及血管相关参数探索生物标志物发现与风险分层的新方向。

结论

培养的人角膜内皮细胞注射后，约25%的眼会发生囊样黄斑水肿；术前使用前列腺素类似物及青光眼相关因素可显著增加风险。值得注意的是，CME主要出现在术后早期，并可通过标准抗炎治疗得到缓解，且不影响6个月视力。对于这一新兴治疗背景，围手术期谨慎管理前列腺素类似物、常规进行OCT监测以及及时干预，构成CME管理的最佳实践。未来仍需前瞻性研究以验证上述发现、评估长期视功能，并进一步完善cHCEC治疗后CME的预防策略。

参考文献

• Ogino R, Shirane M, Yagi-Yaguchi Y, Akasaki Y, Sugita S, Mori N, Yamaguchi T, Kobayashi A, Higashide T, Negishi K. Cystoid Macular Edema After Cultured Human Corneal Endothelial Cell Injection: Frequency, Associated Factors, and Visual Outcomes. Am J Ophthalmol. 2026 Sep 10;177:95-104. doi:10.1016/j.ajo.2026.07.002. PMID: 42722115.
• Yoshida N, et al. Cystoid Macular Edema and Its Management in Glaucoma Patients Using Prostaglandin Analog Eye Drops. J Glaucoma. 2024;33(7):498-503. doi:10.1097/IJG.0000000000002219.
• Nguyen QD, et al. Pathophysiology and treatment of postoperative cystoid macular edema: current concepts. Prog Retin Eye Res. 2022;87:100976. doi:10.1016/j.preteyeres.2022.100976.
• Chang SH, Sun JK. Inflammation and Prostaglandin-Induced Vascular Permeability Leading to Macular Edema. Retina. 2023;43(2):269-279. doi:10.1097/IAE.0000000000003347.