亮点
- 在健康、非孕期成人中，约两年后接种一剂GBS6加强剂耐受性良好且安全。
- 加强免疫可引发强烈的血清型特异性IgG抗体反应，显著超过初次接种后的水平。
- 初次免疫后两年内抗体水平下降，但仍高于基线水平，支持反应的持久性。
- 研究结果为旨在通过母体免疫保护婴儿免受侵袭性B群链球菌疾病的潜在加强策略提供了基础。
研究背景
B群链球菌（GBS）仍然是新生儿侵袭性细菌感染的主要原因，包括败血症、肺炎和脑膜炎。通过母体免疫诱导胎盘抗体转移是一种有前景的策略，可以在婴儿生命早期的脆弱时期提供保护。一种新型六价B群链球菌多糖结合疫苗（GBS6）针对六种流行的主要血清型，旨在通过在怀孕期间接种女性来预防婴儿的侵袭性疾病。此前的1/2期试验已证明GBS6在健康、非孕期成人中的初步安全性和免疫原性。鉴于怀孕的反复性质以及维持或在连续怀孕中增强母体抗体的潜在需求，评估成人在加强剂量下的安全性和免疫反应对于制定疫苗接种计划至关重要。
研究设计
这项2期、开放标签扩展研究在美国四个地点进行，招募了18至49岁的健康成人，这些成人此前在1/2期试验（ClinicalTrials.gov NCT04258995）中约两年前接种过六种GBS6配方中的一种。参与者接受了一剂含有每种血清型20 μg荚膜多糖的GBS6加强剂，配方中包含或不包含磷酸铝（AlPO4）佐剂，与初始疫苗配方一致。
主要终点评估了加强剂接种后14天内的局部反应和全身事件的安全性和耐受性、一个月内的不良事件（AEs）、以及接种后六个月内未预期的严重不良事件（SAEs）或需要医疗就诊的不良事件（MAEs）。次要免疫原性评估测量了加强剂接种前后一个月的血清型特异性IgG几何平均浓度（GMCs）和几何平均倍增率（GMFRs）。
关键发现
在完成基础研究的297名参与者中，151人接受了加强剂（76人含AlPO4，75人不含），并进行了安全性分析。该队列主要为女性（75%）和白人（83%），平均年龄为36.7岁。
安全性概况：
注射部位疼痛是最常见的局部反应，含佐剂组的发生率为68%，不含佐剂组为43%；严重的疼痛很少见，仅在含佐剂组中有3%的报告。全身事件主要为轻度至中度，在两组之间频率相似（含AlPO4组为59%，不含AlPO4组为61%）。未预期的不良事件发生率较低且在各配方间相当（14%对16%）。没有与疫苗相关的严重不良事件；一起热烧伤的SAE与疫苗接种无关。需要医疗就诊的AEs发生率低且在两组之间平衡。
免疫原性：
初次接种后两年内，血清型特异性抗荚膜多糖（CPS）IgG浓度下降，但仍高于初次接种前的基线水平。加强剂接种后，抗体水平显著上升，一个月后的GMCs在6.025至60.304 μg/mL之间，比初次接种后的水平高2至18倍。所有血清型和配方的GMFRs在约10至59倍之间，表明强烈的回忆反应。这种强大的加强效果无论是否含有AlPO4佐剂都是一致的。
专家评论
GBS6加强剂观察到的安全性和强烈的免疫原性对母体疫苗接种计划是有利的。初次接种引发的免疫记忆得到有效召回，显著放大了保护性抗体水平，这可能通过被动转移增强新生儿的免疫力。耐受性概况符合结合疫苗预期的轻度至中度反应原性，延长随访期间未发现新的安全信号。
维持多次怀孕期间的高母体抗体滴度是一个关键考虑因素，这些数据表明定时加强剂可以优化新生儿保护。然而，直接涉及孕妇的临床试验对于确认安全性和免疫原性以及胎盘抗体转移的有效性是必要的。此外，还需要进一步研究以明确加强的最佳时机和频率，特别是在基线免疫水平不同的群体中。
结论
本研究表明，约两年后在健康、非孕期成人中接种一剂GBS6加强剂是安全的，并且显著增强了血清型特异性IgG抗体浓度，超过了初次接种后的水平。鉴于母体抗体在预防新生儿侵袭性B群链球菌疾病中的关键作用，这些发现支持开发用于母体免疫的加强剂接种策略。未来的研究应重点评估怀孕期间的加强剂接种，并确定其对婴儿B群链球菌疾病预防的长期影响。
资金来源和临床试验注册
本研究由辉瑞公司资助。该试验已在ClinicalTrials.gov注册，标识符为NCT04258995。
参考文献
Jongihlati B, Segall N, Block SL, 等. 健康、非孕期成人中新型六价B群链球菌结合疫苗加强剂的安全性和免疫原性：1/2期随机对照试验的2期开放标签扩展. Lancet Infect Dis. 2025年10月;25(10):1138-1148. doi:10.1016/S1473-3099(25)00216-6. Epub 2025年6月13日. PMID: 40523378.