亮点
1. HeV-sG-V候选疫苗在所有测试剂量下表现出可接受的安全性，未报告严重不良事件。
2. 在第28天间隔两次接种100 μg剂量的方案引发了最高的免疫反应，产生了对孟加拉国株（NiVB）和马来西亚株（NiVM）的显著中和抗体滴度。
3. 单次剂量给药被发现免疫原性不足，强调了采用初次免疫-加强免疫策略实现潜在临床保护的必要性。
4. 这些发现支持继续开发HeV-sG-V用于流行地区的疫情控制和长期预防接种。
尼帕病毒威胁的上升：临床紧迫性
1999年在马来西亚和新加坡爆发的致命疫情后首次被识别，尼帕病毒（NiV）已成为现代医学已知的最致命的人畜共通病原体之一。作为Paramyxoviridae科Henipavirus属的一员，尼帕病毒主要通过直接接触感染的猪、食用被果蝠（Pteropus物种）污染的生椰枣汁，或在医疗环境中的人际传播传播给人类。
尼帕病毒感染的临床表现为严重，通常以快速发展的急性呼吸窘迫综合征（ARDS）和暴发性脑炎为特征。死亡率惊人地高，根据菌株和当地医疗基础设施的能力，范围从40%到75%不等。尽管尼帕病毒被列为世界卫生组织R&D蓝图优先病原体，但目前尚无批准用于人类的疫苗或特定治疗药物。因此，开发疫苗不仅是科学挑战，也是减少未来大流行风险的关键公共卫生需求。
HeV-sG-V候选疫苗的依据
本研究评估的疫苗候选者HeV-sG-V基于亨德拉病毒（HeV）附着G糖蛋白的重组可溶版本。由于HeV和尼帕病毒在附着糖蛋白的结构和序列上具有显著相似性，研究人员假设针对HeV-sG蛋白的疫苗可以提供异源交叉保护免疫。先前在非人灵长类动物和其他动物模型中的临床前研究表明，针对HeV-sG产生的抗体可以有效中和尼帕病毒，为这项一期人体试验提供了强烈的生物学依据。
研究设计与方法
这是一项单中心、随机、观察者盲法、安慰剂对照的一期试验，旨在严格评估HeV-sG-V在健康成年人群中的安全性、耐受性和免疫原性。该试验在美国的一个设施招募了192名18至49岁的参与者。如果参与者有预先存在的免疫条件、最近暴露于亨尼帕病毒或对疫苗成分有重大过敏史，则被排除在外。
剂量和随机化
参与者以5:1的比例随机分配到三个递增剂量组，分别接受疫苗或安慰剂：
1. 第一组：10 μg剂量。
2. 第二组：30 μg剂量，在第1天和第8天或第29天给药。
3. 第三组：100 μg剂量，给药时间与第二组相同。
主要和次要终点
主要关注点是安全性，包括局部和全身不良事件（AEs）、未要求的AEs和临床上显著的实验室异常。次要终点集中在体液免疫反应，特别是通过ELISA检测的血清IgG结合和对典型尼帕病毒孟加拉国株（NiVB）和马来西亚株（NiVM）报告病毒的中和抗体反应。
关键发现：安全性和耐受性
完成协议标准的173名参与者的安全性数据非常令人鼓舞。最常见的不良事件是注射部位轻至中度疼痛，与其他使用佐剂的重组蛋白疫苗一致。系统性反应，如低烧或不适，是短暂的，不会导致研究退出。
至关重要的是，在研究期间没有报告严重不良事件（SAEs）、住院或死亡。实验室监测未显示任何毒性模式或临床上显著的基线偏差。这一在所有三个剂量水平上的可接受风险特征表明，HeV-sG-V适合在更广泛的人群中进一步临床推进。
关键发现：免疫原性和剂量-反应关系
免疫原性结果显示了明显的剂量依赖性反应。无论剂量水平如何，单次接种疫苗均未能达到可能在临床环境中提供保护的中和抗体水平。这表明单独的初次剂量不足以激发针对病毒复杂糖蛋白结构的免疫系统。
100 μg两剂方案的优势
第三组中观察到最强大的免疫反应，特别是在那些在第28天间隔两次接种100 μg剂量的参与者中。在该组中，第二次接种后七天，中和抗体几何平均滴度（GMTs）显著上升。结果如下：
1. 尼帕病毒孟加拉国株（NiVB）：GMT为1485.6（95% CI：990.5–2228.1）。
2. 尼帕病毒马来西亚株（NiVM）：GMT为2581.9（95% CI：147.1–3194.2）。
这些结果意义重大，因为它们证明了疫苗能够有效地触发记忆B细胞反应，这种反应可以迅速增强，产生高亲和力的中和抗体，对抗病毒的主要地理变种。
专家评论：临床和转化意义
从临床角度来看，HeV-sG-V疫苗代表了热带医学的重大里程碑。能够诱导跨菌株中和的能力尤其重要，因为尼帕病毒在马来西亚的疫情往往与孟加拉国或印度的疫情有不同的临床特点。第一次接种后一个月内迅速诱导抗体——前提是第二次接种——表明这种疫苗可以在活跃疫情中作为反应工具部署，围绕确诊病例建立免疫圈。
然而，一些专家指出，虽然结果令人鼓舞，但研究是在非流行地区进行的健康年轻人群中进行的。未来的研究必须解决疫苗是否在老年人或免疫功能受损者中同样具有免疫原性，这些人群在疫情中可能面临更高的风险。此外，抗体反应在初始研究期后的持续时间仍然是确定潜在加强剂量频率的关键问题。
结论和未来方向
这项一期研究确认，HeV-sG-V是一种安全且具有免疫原性的预防尼帕病毒感染的候选疫苗。从单剂量过渡到两次100 μg剂量的方案似乎是二期试验中最可行的路径。随着世界继续面临新兴人畜共通疾病威胁，开发一种稳定有效的尼帕病毒疫苗是全球卫生安全的首要任务。
资金和临床试验信息
该研究由流行病防范创新联盟（CEPI）资助。ClinicalTrials.gov标识符：NCT04199169。
参考文献
Frenck RW Jr, Naficy A, Feser J, 等. 成年人尼帕病毒疫苗（HeV-sG-V）的安全性和免疫原性：单中心、随机、观察者盲法、安慰剂对照、一期研究。Lancet. 2025年12月13日；406(10521):2792-2803. doi: 10.1016/S0140-6736(25)01390-X。