要点
- 与未孕女性相比，孕妇和产后个体即使在疫情紧急状态结束后，仍面临显著更高的 COVID-19 重症住院风险。
- 在 Delta 变异株流行高峰期，孕妇的 COVID-19 住院、肺炎住院及重症复合结局相对风险均明显升高。
- 尽管疫情紧急状态后绝对风险有所下降，但妊娠期间 COVID-19 住院的相对风险仍超过未孕女性的 4 倍。
- 产后个体的重症 COVID-19 结局风险也仍然升高，提示围产期各阶段均存在脆弱性。
研究背景
COVID-19 大流行对孕妇和产后个体带来了更高的风险挑战。已知其更易发生呼吸道感染，且可能出现严重并发症。早期疫情数据提示，妊娠期间重症疾病和不良结局的发生率升高，包括住院、入住重症监护室以及呼吸衰竭。然而，随着病毒变异株更替、疫苗接种率提高以及公共卫生措施变化，风险特征也随时间发生了改变。了解疫情紧急状态后孕妇和产后人群的持续风险，对于指导产科管理、疫苗接种建议及卫生政策至关重要。本研究重点分析了美国 Delta 变异株占优势时期及随后疫情紧急状态结束后的重症 COVID-19 结局，为未接种疫苗的育龄女性提供了当代风险估计。
研究设计
这是一项回顾性队列研究，使用美国全国商业保险理赔数据库开展。研究对象为 18 至 49 岁女性，分为两个不同时期识别：2021 年 7 月 1 日至 12 月 20 日的 Delta 变异株流行期，以及 2023 年 5 月 11 日至 2024 年 9 月 10 日的疫情紧急状态后时期。随访前一年内未接种 COVID-19 疫苗的孕妇和产后女性采用倾向评分匹配，与 4 名未孕对照匹配，以平衡基线特征。
分析的主要结局为实验室确诊或临床诊断的 COVID-19 后继发因 COVID-19 住院、肺炎住院，或重症复合 COVID-19 住院结局；后者包括急性呼吸衰竭、重症监护室（ICU）入住、急性呼吸窘迫综合征（ARDS）或呼吸支持。匹配方法及后续敏感性分析旨在确保结果稳健并减少混杂。
主要发现
Delta 变异株时期共有 1,109,384 名个体，疫情紧急状态后时期共有 878,003 名个体。与产后及未孕女性相比，孕妇的 COVID-19 相关住院率明显更高。
在 Delta 变异株时期，妊娠与所有主要结局的风险显著升高相关：
- 与匹配的未孕女性相比，COVID-19 住院风险显著增加。
- 肺炎住院及重症复合住院风险也明显更高。
在疫情紧急状态后时期，尽管绝对风险下降，但相对风险仍然升高：
- 妊娠期间 COVID-19 住院的相对风险（RR）为 4.09（95% CI，3.65–4.59）。
- 肺炎住院风险显著升高，RR 为 2.78（95% CI，1.38–4.81）。
- 重症复合 COVID-19 住院的 RR 为 2.17，但置信区间较宽（95% CI，0.35–6.67），提示由于事件数较少而存在不确定性。
- 产后个体同样表现出更高的重症 COVID-19 相关结局风险。
敏感性分析证实了这些发现在不同分析方法中的一致性。
专家点评
这些数据证实，即使在疫情急性阶段结束后，孕妇和产后个体仍然面临较高的重症 COVID-19 风险。持续升高的相对风险提示，妊娠是一种生理状态，会增加对呼吸道感染及包括重症 COVID-19 在内并发症的易感性。结合妊娠相关的免疫和心肺适应性改变，可为呼吸系统疾病加重提供生物学合理性。
疫情紧急状态后绝对风险下降，可能反映了人群免疫累积以及临床管理改善。然而，相对风险的升高提示，针对该人群制定个体化预防策略，包括疫苗接种和早期治疗干预，仍然至关重要。
本研究的局限性包括依赖理赔数据，可能存在编码误差，且缺乏病毒测序结果或更细致的临床参数等详细信息。仅纳入未接种疫苗队列有助于评估缺乏疫苗保护时的基础风险，但不能反映已接种疫苗人群的结局。此外，疫情紧急状态后重症复合结局的置信区间较宽，提示仍需更大规模研究或 Meta 分析加以验证。
结论
这项大型回顾性队列研究表明，即使在美国官方宣布疫情紧急状态结束后，妊娠期和产后阶段仍持续伴随更高的重症 COVID-19 结局风险，包括住院和肺炎。临床照护、公共卫生宣传及面向孕妇和产后个体的疫苗接种工作仍需保持警惕，以减轻这些风险。未来研究应聚焦已接种疫苗队列、不同变异株特异性风险以及母婴长期结局，从而为全面风险分层和管理指南提供依据。
资金支持与 ClinicalTrials.gov
本研究使用商业保险理赔数据库，未报告外部资金来源或临床试验注册信息。
参考文献
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