
慢性リンパ性白血病におけるCD19 CAR T細胞療法を妨げる免疫老化の重要性
本稿では、T細胞の免疫老化が慢性リンパ性白血病におけるCD19 CAR T細胞療法の有効性をどのように低下させるかを検討し、この障壁を克服するための潜在的治療戦略を概説する。
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本稿では、T細胞の免疫老化が慢性リンパ性白血病におけるCD19 CAR T細胞療法の有効性をどのように低下させるかを検討し、この障壁を克服するための潜在的治療戦略を概説する。

91例のB-ALL患者を解析した研究では、CD19/CD22二重標的CAR T細胞療法後の再発は主にCAR T細胞機能不全と抗原喪失によって引き起こされ、PAX5変異は早期の免疫逃避と関連していた。

FDAは、フェーズ3のMINT試験で26週間でMG-ADLスコアが1.9ポイント改善し、52週間まで持続的な効果を示したことを受け、抗AChRまたは抗MuSK抗体陽性の成人全身性重症筋無力症患者に対するイネビリズマブ-cdon(アップリズナ)の使用を承認しました。

アストラゼネカのAZD0120 (GC012F)、FasTCAR由来のBCMA/CD19デュアルターゲットCAR-Tは、評価可能な再発性・難治性多発性骨髄腫(RRMM)患者で100%の奏効率を示し、低グレードのCRSとICANSなし。結果は有望だが、サンプル数が少なく、フォローアップ期間が短いという制約がある。

第1相試験において、自己由来のCD19およびBCMAを標的とするCAR-T細胞の併用投与は、15人の難治性SLE患者のうち80%(12人)が12週間でLLDAS/DORIS寛解を達成し、管理可能な毒性と自己反応性B細胞およびプラズマ細胞クローンの根絶の証拠が得られました。

第1相試験では、同種異体CD19標的T細胞治療薬YTS109が安全であり、臨床寛解、免疫リセット、腎組織修復を示した。