B細胞急性リンパ性白血病におけるCD19/CD22二重標的CAR T細胞療法後再発の細胞・分子機序

背景：CAR T細胞療法後も再発が大きな課題として残る理由

キメラ抗原受容体（Chimeric Antigen Receptor, CAR）T細胞療法は、再発・難治性B細胞急性リンパ性白血病（B-cell Acute Lymphoblastic Leukemia, B-ALL）の治療を一変させ、とくに標準化学療法に反応しなかった患者に対して大きな治療効果を示してきた。CD19/CD22二重標的CAR T細胞療法では、T細胞を工学的に改変し、B細胞表面抗原であるCD19とCD22の2つを認識させることで、単一標的の喪失による再発を抑えることを目的としている。単一抗原療法と比べてこの戦略はカバー範囲を広げるものの、なお相当数の患者で再発が認められる。

本研究では、二重標的CAR T細胞療法後に再発が生じる理由、ならびに早期再発と晩期再発でその要因が異なるかどうかを検討した。これらの知見は、初回には強い寛解が得られたにもかかわらず一部の患者で奏効が失われる理由を説明し、PAX5異常の関与を含む新たな分子学的手がかりを示している。