低剂量白细胞介素-2扩大调节性T细胞并调节轻中度阿尔茨海默病的生物标志物:2a期随机试验显示安全性和有希望的信号
一项2a期随机试验发现,每4周给予一次低剂量IL-2(白细胞介素-2)是安全的,可以扩大调节性T细胞,改变外周炎症介质,增加脑脊液中的Aβ42水平,稳定神经丝蛋白轻链(NfL),并且在轻中度阿尔茨海默病患者中表现出认知衰退减缓的趋势。

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一项2a期随机试验发现,每4周给予一次低剂量IL-2(白细胞介素-2)是安全的,可以扩大调节性T细胞,改变外周炎症介质,增加脑脊液中的Aβ42水平,稳定神经丝蛋白轻链(NfL),并且在轻中度阿尔茨海默病患者中表现出认知衰退减缓的趋势。

对三个大型队列的汇总分析发现,循环脂蛋白(a)与阿尔茨海默病或血管性痴呆之间没有一致的关联,但关于非常小的apo(a)异构体的遗传证据表明,阿尔茨海默病的风险略有增加。

Aducanumab 治疗的阿尔茨海默病患者尸检显示,浅表层 I 淀粉样蛋白优先清除,PET Centiloid 减少,并且 ARIA 相关的微血管病理变化,提示血管周围淀粉样蛋白清除和血管损伤是监测和治疗设计的重要机制。

梅奥诊所老龄化研究的一项大型分析显示,淀粉样蛋白PET Centiloid值与认知未受损个体的终生和10年绝对MCI及痴呆风险呈单调上升关系,受年龄、性别和APOE ε4状态的影响;非研究内结果显著影响估计值。

在14,685名患有痴呆或轻度认知障碍(MCI)的多中心队列中,APOE4、60岁前痴呆发病、更严重的认知障碍、阿尔茨海默病亚型、既往卒中/短暂性脑缺血发作(TIA)和帕金森病与晚发性癫痫独立相关。

在认知未受损且淀粉样蛋白水平升高的老年人中,较高的每日步数与较慢的颞下区tau蛋白积累速度及认知和功能衰退的减缓有关,益处大约在5,000至7,500步/天达到平台。

急性锰暴露在野生型小鼠与APP/PSEN1小鼠中对谷氨酸清除、脑电图节律和睡眠的影响不同,表明环境中的锰可能加剧阿尔茨海默病模型中的兴奋性/抑制性失衡和睡眠障碍。

一项针对5名轻度阿尔茨海默病患者的开放标签两年扩展研究发现,每日1小时40 Hz视听刺激是安全的,可在晚发型病例中产生持续的脑电波γ同步,并与两名参与者的认知下降较小和血浆pTau217减少相关,值得进行对照试验。

本综述综合了无接触、长期睡眠监测的证据,揭示了阿尔茨海默病特有的夜间行为,并介绍了用于追踪痴呆进展的DRI-SI-AD数字生物标志物。

在ADNI纵向队列中,轻度认知障碍(MCI)诊断后36个月内持续升高的抑郁症状与长期随访期间向阿尔茨海默病(AD)转化的风险显著增加有关。

ISTAART的专家德尔菲共识提出了核心数据、方法和研究重点,以协调衰老和阿尔茨海默病中的睡眠和昼夜节律研究。

在两个大型阿尔茨海默病队列中,抑郁症、焦虑症或创伤后应激障碍 (PTSD) 的病史以及精神病共病数量增加与阿尔茨海默病 (AD) 症状出现年龄提前有关,多病共存时可提前约 7-8 年。

本综述评估了近期关于血浆阿尔茨海默病(AD)生物标志物,特别是磷酸化tau217和淀粉样蛋白PET在预测无认知障碍个体认知衰退方面的证据,突出了其潜力和局限性。

这项III期试验评估了口服Valiltramiprosate在APOEε4/ε4纯合子早期阿尔茨海默病患者中的应用,结果显示脑萎缩减缓,但总体临床获益有限,在轻度认知障碍亚组中显示出名义上的改善。

本文阐明了阿尔茨海默病相关TREM2 R47H和apoE4变异体如何结构性改变TREM2-apoE3相互作用,揭示了可能的致病机制,并为治疗靶向策略提供了信息。

雷帕霉素在预防APOE4携带者的阿尔茨海默病方面显示出前景,通过改善脑线粒体功能、突触活动和血管健康,强调了对这一高风险人群进行基因型定向早期干预的潜力。

一项为期4年的纵向研究显示,长期、高强度的终身步行与老年人淀粉样蛋白-β积累减少有关,表明早期开始的神经保护作用。

更高的中等至剧烈体力活动可以减缓p-tau181(阿尔茨海默病病理标志物)的增加,但升高的p-tau181会削弱体力活动对老年人认知功能的益处。

本研究将与阿尔茨海默病相关的血液生物标志物与12年内加速的肌肉力量下降联系起来,强调了神经退行性疾病和老龄化人群身体功能衰退之间的相互作用。

对地中海饮食、MIND饮食和推荐食物评分饮食的更高依从性与全因痴呆和阿尔茨海默病的风险降低相关,突显了饮食在痴呆预防中的可调节因素。
