阿尔茨海默病血液生物标志物预测老年人长期肌肉力量下降

亮点

• 与阿尔茨海默病相关的血液生物标志物（p-tau181、p-tau217、神经丝轻链、GFAP）与老年人12年内肌肉力量加速下降相关。
• 生物标志物与肌肉下降之间的关联部分受认知功能的影响，表明神经退行性和肌肉衰老路径存在重叠。
• 女性表现出比男性更强的关联，特别是与阿尔茨海默病生物标志物相关的椅子站立表现下降。
• 这些生物标志物可能作为早期指标，用于识别患肌少症风险的个体，并有效实施干预措施。

背景

与年龄相关的肌肉力量下降（即肌少症）会损害老年人的功能独立性和生活质量。识别预测肌肉恶化的生物标志物对于实现早期预防和干预策略至关重要。阿尔茨海默病（AD）病理学在历史上主要研究其对认知功能下降的影响，但越来越多的研究表明它也与身体功能下降有关。血液中的AD生物标志物与纵向肌肉力量的关系尚未得到充分探索。本研究通过调查阿尔茨海默病相关血液生物标志物与居住在社区的老年人12年肌肉力量下降轨迹的关系，以及认知功能对这种关联的调节影响，填补了这一空白。

研究设计

当前研究基于瑞典国家老龄化和护理研究（SNAC-K），这是一项正在进行的前瞻性队列研究，涵盖来自瑞典斯德哥尔摩市中心60岁及以上的成年人。数据包括从2001年3月21日基线访视到2016年12月31日第四次随访的数据。

共有1953名无痴呆症、居住在社区的参与者（平均年龄70.2岁，60.1%为女性）提供了血液样本。基线时测量了七种与阿尔茨海默病病理学相关的血液生物标志物：总tau蛋白、苏氨酸181位点磷酸化tau蛋白（p-tau181）、苏氨酸217位点磷酸化tau蛋白（p-tau217）、β淀粉样蛋白40（Aβ40）、β淀粉样蛋白42（Aβ42）、神经丝轻链（NfL）和星形胶质细胞酸性蛋白（GFAP）。

肌肉力量结果包括手握力和椅子站立测试，在12年内进行纵向测量。统计分析使用线性混合效应模型评估基线生物标志物浓度与肌肉力量轨迹之间的关联，调整了潜在的混杂因素，包括年龄、性别、教育水平和简易精神状态检查（MMSE）评分，以考虑认知状态。

关键发现

基线时特定阿尔茨海默病生物标志物（尤其是p-tau181、p-tau217、NfL和GFAP）的较高浓度显著与12年内椅子站立测试测量的肌肉力量加速下降相关。效应量显著，p-tau217显示出最强的关联（每年β值1.31，95% CI 1.03至1.58；p<0.0001）。调整MMSE评分后，这些关联减弱但并未完全消除，表明认知功能部分介导了AD病理学与肌肉力量下降之间的关系。

对于手握力，p-tau181、p-tau217和NfL的较高水平与更快的力量下降相关。有趣的是，通过MMSE调整认知功能并未减弱这些关联，表明其与明显的认知障碍具有一定程度的独立性。

性别差异明显。女性参与者在较高的生物标志物浓度与椅子站立表现下降之间表现出更强的关联，表明可能存在性别特异性的易感性或神经-肌肉衰老路径的差异。

Aβ40和Aβ42以及总tau蛋白未显示与肌肉力量下降的一致关联，进一步明确了哪些与AD相关的生物标志物可能最相关于肌肉衰老。

专家评论

这些发现揭示了神经退行性过程与老年身体虚弱之间的生物学交集。观察到反映神经原纤维缠结病理和神经轴突损伤的磷酸化tau蛋白种类和神经丝轻链可预测肌肉下降，强调了AD病理学超出大脑的系统性影响。认知状态的部分中介作用突显了大脑和肌肉衰老的交织轨迹。

性别差异提出了关于激素、遗传或生活方式因素如何调节与AD病理学相关的神经-肌肉下降易感性的问题。临床医生应将这些生物标志物视为新兴工具包的一部分，以分层肌少症的风险，潜在地指导更早和个性化的预防干预措施。

局限性包括观察性设计无法建立因果关系，以及研究结果在相对同质的瑞典人群中的推广有限。未来的研究应探索机制途径和针对这些生物标志物阳性的个体的干预试验。

结论

与阿尔茨海默病病理学相关的血液生物标志物，尤其是磷酸化tau蛋白种类和神经丝轻链，是预测老年人12年内肌肉力量加速下降的有前景的指标。与认知功能的相互作用表明存在共享或重叠的神经退行性和肌肉衰老过程。这些生物标志物可以纳入临床评估，以识别患肌少症风险的老年人，并实施早期、针对性的干预措施，促进健康老龄化并保持功能独立性。

资金来源

本研究由瑞典研究委员会、瑞典卫生和社会事务部以及县议会和市政府资助。

参考文献

Ornago AM, Pinardi E, Grande G, et al. Blood biomarkers of Alzheimer’s disease and 12-year muscle strength trajectories in community-dwelling older adults: a cohort study. Lancet Healthy Longev. 2025;6(5):100715. doi:10.1016/j.lanhl.2025.100715. Epub 2025 May 22. PMID: 40414227.