Osilodrostat 在肾上腺性库欣综合征中的疗效与安全性：一项国际真实世界研究的启示

要点

• Osilodrostat 可有效降低肾上腺性库欣综合征（Cushing syndrome, CS）患者的高皮质醇血症；对于治疗超过 12 周者，生化应答率最高可达 87.5%。
• 既往接受过其他类固醇生成抑制剂治疗的患者，对 Osilodrostat 的应答可能性显著更高。
• Osilodrostat 治疗与收缩压及体重等临床指标改善相关。
• 不良事件较为常见，且超过半数受影响患者因此停药，提示需密切监测。

研究背景

库欣综合征（Cushing syndrome, CS）是一种因长期暴露于过量皮质醇而导致的临床综合征，其病因可包括促肾上腺皮质激素（adrenocorticotropic hormone, ACTH）依赖性因素及肾上腺来源因素。尽管 ACTH 依赖性 CS 的研究更为常见，但由肾上腺腺瘤、癌或增生所致的肾上腺性 CS 仍是临床难题，尤其在无法手术或合并恶性肿瘤时更为棘手。

肾上腺性 CS 的治疗重点在于减少皮质醇生成或阻断其作用，以降低高皮质醇血症相关的发病率和死亡率。Osilodrostat 是一种强效的 11β-羟化酶抑制剂，参与皮质醇合成；目前其主要研究集中于 ACTH 依赖性 CS，而在肾上腺性 CS 中的数据相对有限。因此，亟需获得该人群中 osilodrostat 疗效与安全性的可靠证据。

研究设计

这项国际真实世界观察性研究纳入 28 例肾上腺性 CS 患者，其中 16 例为肾上腺皮质癌，12 例为良性肾上腺疾病。Osilodrostat 作为单药治疗（n=22）或与 metyrapone 联合应用（n=6）；后者亦为类固醇生成抑制剂。

在疗效评估方面，接受 osilodrostat 治疗超过 4 周的患者（n=21）纳入分析。治疗应答依据尿游离皮质醇（urinary free cortisol, UFC）的下降情况定义：完全应答者为 UFC 降至正常上限（upper limit of normal, ULN）以下；部分应答者为 UFC 降低超过 50%，但未恢复正常。

安全性评估包括不良事件监测以及对临床参数的影响分析。

主要结果

生化应答结果令人鼓舞：治疗 4 周后，66.7% 的患者获得完全或部分应答。对于治疗超过 12 周的患者，应答率进一步升至 87.5%，提示治疗时间越长，疗效越佳。

完全应答（UFC 恢复正常）占 28.6%，部分应答者占 38.1%。

多因素分析显示，在其他类固醇生成抑制剂治疗后将 osilodrostat 作为二线或后续治疗，是预测应答的显著因素（优势比 15.0，P = .010），提示既往类固醇生成调控可能增强治疗效果。

在临床层面，osilodrostat 治疗与收缩压及体重的显著改善相关（P < .05），这些都是反映高皮质醇血症全身效应的重要替代指标。

安全性方面，9 例患者发生不良事件，其中超过一半（56%）因此需要停药。不良事件类型多样，提示应加强严密监测。

专家点评

本研究聚焦肾上腺性 CS，填补了既往 osilodrostat 研究中该人群证据不足的空白。较高的应答率，尤其是在治疗时间较长以及既往使用过其他抑制剂的患者中，提示 osilodrostat 对这一复杂人群具有可行性。

然而，不良事件及停药率较高，凸显了该药物的风险特征。临床医生在启动治疗时必须权衡疗效与安全性，并结合患者个体因素进行决策。真实世界研究设计虽可提供更贴近临床实践的证据，但也会带来治疗方案与监测流程的异质性。

从生物学机制来看，osilodrostat 对 11β-羟化酶的靶向抑制与肾上腺性 CS 的病理生理过程相契合，因此作为有效干预措施具有明确的机制基础。未来研究可进一步明确最佳剂量、联合策略及长期安全性。

结论

这项国际真实世界研究表明，osilodrostat 可有效控制肾上腺性库欣综合征患者的高皮质醇血症，且应答率随治疗时间延长而提高。既往暴露于类固醇生成抑制剂可正向影响应答，提示其可能适合采用序贯治疗策略。Osilodrostat 还可改善血压和体重等临床指标，从而应对 CS 的关键并发问题。

不良事件仍是重要关注点，因此需要谨慎选择患者并进行密切随访。未来随机对照试验应进一步明确 osilodrostat 在肾上腺性 CS 管理中的作用，优化治疗方案，并阐明其长期安全性。

总体而言，本研究为 osilodrostat 在肾上腺性 CS 中的应用提供了有价值的证据，并拓展了这一复杂疾病亚型的治疗选择。

资金来源与试验注册

研究细节未说明资金来源或临床试验注册号。若能进一步披露相关信息，将有助于增强研究评价的透明度。

参考文献

1. Araujo-Castro M, Bancos I, Detomas M, et al. International real-world study on osilodrostat efficacy and safety in adrenal Cushing syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 2026;111(8):2180-2189. PMID: 41824768.

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3. Nieman LK, Biller BMK, Findling JW, et al. Treatment of Cushing’s Syndrome: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2015;100(8):2807-2831.