ERBB2阳性乳腺癌新辅助治疗新进展：anbenitamab联合HB1801的3期随机临床试验综述

要点速览

• 在ERBB2阳性乳腺癌中，新辅助anbenitamab联合HB1801较曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和多西他赛可显著提高总病理完全缓解（tpCR）率。
• 该新组合的获益在激素受体亚型、疾病分期及是否使用卡铂的各亚组中均保持一致。
• anbenitamab联合HB1801的安全性与当前标准治疗相当，3级或4级不良事件可控，且未观察到治疗相关死亡。

背景

ERBB2阳性乳腺癌以HER2（人表皮生长因子受体2）基因过表达或扩增为特征，约占乳腺癌病例的15%～20%，且临床行为较为侵袭。当前标准的新辅助治疗通常包括以紫杉烷为基础的化疗联合双重HER2靶向抗体曲妥珠单抗和帕妥珠单抗，可提高病理完全缓解率并改善长期结局。然而，复发仍是临床难题，因此对疗效更强且安全性可接受的治疗方案的探索一直在持续。

anbenitamab是一种新型ERBB2双表位抗体，可诱导显著的受体聚集，较传统单克隆抗体可能更有利于受体内吞与降解。HB1801是一种无溶剂、白蛋白结合型多西他赛制剂，旨在改善药物递送并降低与溶剂相关的毒性。临床前及早期临床研究提示，该联合方案在乳腺癌中具有良好的抗肿瘤活性和耐受性。

核心内容

研究设计与研究人群

这项3期、多中心、随机临床试验（ClinicalTrials.gov 注册号：NCT06747338）于2024年12月至2025年8月在中国61家医院共纳入521例II期或III期ERBB2阳性乳腺癌患者。患者按1:1随机分配，接受新辅助anbenitamab联合HB1801、可加或不加卡铂的研究方案，或接受曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和多西他赛、可加或不加卡铂的对照标准治疗。主要终点为总病理完全缓解（tpCR），定义为乳腺组织和腋窝淋巴结中无浸润性癌，由盲法独立审查委员会进行评估。

疗效结果

研究组的tpCR率显著高于对照组（62.4%比51.2%；绝对差异11.4个百分点；P＝0.004）。这一获益在以下具有重要临床意义的亚组中均表现一致：

• 激素受体阳性疾病：51.7%（研究组）比44.4%（对照组）
• 激素受体阴性疾病：76.3%比59.5%
• 早期疾病：63.8%比51.8%
• 局部晚期疾病：59.6%比50.0%
• 使用卡铂：66.7%比54.5%
• 未使用卡铂：59.2%比48.6%

这些亚组分析表明，增强的病理反应可广泛适用于不同患者特征及治疗变异。

安全性与耐受性

接受anbenitamab联合HB1801治疗的患者中，29.3%发生3级或4级治疗相关不良事件，对照组为28.3%，提示严重程度较高的毒性相近。值得注意的是，未报告治疗相关死亡，进一步说明该研究方案的安全性总体可控。HB1801的无溶剂制剂特性可能有助于降低相较传统多西他赛的毒性，但除3级或4级不良事件外，未提供更详细的不良事件类型及发生频率。

机制认识与转化意义

anbenitamab的双表位结合可诱导ERBB2受体聚集和内吞，进而可能增强抗体依赖性细胞毒作用并促进受体降解。这一机制可能有助于克服限制曲妥珠单抗和帕妥珠单抗疗效的耐药通路。白蛋白结合型HB1801有利于提高药物递送效率并减少与溶剂相关的不良反应，从而可能增强其与anbenitamab的协同作用。

与既往治疗的比较

既往如NeoSphere和APHINITY等3期研究已确立曲妥珠单抗和帕妥珠单抗为标准治疗方案，tpCR率约为40%～60%。本研究的研究组tpCR率处于更高区间，甚至更优，提示疗效进一步提升。此外，避免使用基于溶剂的紫杉烷制剂，可能降低历史上与多西他赛相关的周围神经病变和过敏反应。

专家点评

这项具有里程碑意义的试验通过引入anbenitamab联合HB1801，为ERBB2阳性乳腺癌新辅助治疗格局带来新的进展：在病理缓解方面优于既有标准，且安全性相当。无论在激素受体状态亚组还是不同疾病分期中，其获益均保持一致，支持其具有较广泛的适用性。然而，无事件生存期和总生存期等长期结局仍需随访后进一步明确。

anbenitamab的双表位机制可能代表一种新的药物类别，有望克服HER2治疗耐药这一常见临床问题。HB1801的白蛋白结合型制剂也契合当前提高化疗疗效并降低毒性的总体趋势。

临床医生应注意，尽管加入卡铂似乎可整体提高tpCR率，但并非获得该新方案获益的必要条件。总体毒性发生率相当；不过，仍需进一步等待包括周围神经病变、血液学毒性及生活质量指标在内的更详细安全性资料。

本研究的局限性包括仅限中国中心，因遗传背景或医疗体系差异，可能影响结果的普适性。后续研究及真实世界证据将有助于明确该联合方案的定位，并支持其纳入临床指南。

结论

这项3期随机临床试验证实，新辅助anbenitamab联合HB1801可在不增加严重毒性的前提下，显著提高早期ERBB2阳性乳腺癌的病理完全缓解率。该联合方案有望提升治愈潜力，并为HER2靶向治疗提供新的机制路径。在生存数据和外部验证结果公布之前，该方案有望进一步拓展新辅助治疗选择并改善患者结局。

参考文献

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