非奈利酮在合并或不合并癌症史的心血管-肾脏-代谢综合征患者中的疗效：FINE-HEART分析新解

要点

• 在心血管-肾脏-代谢（cardio-kidney-metabolic，CKM）综合征患者中，合并癌症并不少见，本研究人群中占7.3%，且与较差的临床结局相关。

• 非甾体盐皮质激素受体拮抗剂非奈利酮（Finerenone）无论患者是否有癌症病史，均可持续改善CKM患者的心血管、肾脏及死亡结局。

• 既往有癌症史的患者往往具有更晚期的CKM分期以及更高的不良事件发生率，但非奈利酮的安全性特征仍保持一致。

• 这项汇总分析进一步表明，在这一高风险、合并多种疾病的人群中，癌症共病并不会削弱非奈利酮的治疗获益。

研究背景

心血管-肾脏-代谢（cardio-kidney-metabolic，CKM）综合征涵盖心血管疾病、慢性肾脏病以及2型糖尿病等代谢性疾病之间相互交织、彼此推进的病程。该综合征会显著增加发病和死亡风险。由于年龄增长、炎症、氧化应激及生活方式因素等共享危险因素，癌症在CKM综合征患者中也常常并存。此外，这些疾病之间在病理生理机制上存在重叠，提示其相互作用复杂，可能影响预后和治疗结局。

非奈利酮（Finerenone）是一种新型非甾体盐皮质激素受体拮抗剂。近年来的大型随机对照试验（FIDELIO-DKD、FIGARO-DKD、FINEARTS-HF）已证实，其可降低CKM患者的肾脏和心血管事件。不过，既往癌症史是否会改变临床病程，或影响非奈利酮的疗效与安全性，仍不明确。明确这一问题对于优化多病共存患者的治疗策略至关重要。

研究设计

本研究为对FINE-HEART汇总数据库的事后分析，整合了3项大型随机对照非奈利酮试验——FIDELIO-DKD、FIGARO-DKD和FINEARTS-HF——的受试者层面数据。合并数据库共纳入18,991例CKM综合征成人患者，随机分配至非奈利酮组或安慰剂组。

分析的关键参数包括既往癌症的患病率及癌症类型、新发癌症发生率、CKM疾病严重程度，以及全因死亡、心力衰竭事件、肾脏复合终点、主要不良心血管事件（major adverse cardiovascular events，MACE）和住院率等临床结局。

统计学分析采用Cox比例风险模型和Fine-Gray亚分布风险模型，在调整相关混杂因素后，评估癌症病史及治疗分配对结局的影响。

主要发现

在近19,000名受试者中，7.3%在入组前已有明确癌症病史。最常见的癌症类型为消化系统肿瘤（包括结直肠癌）、男性生殖系统肿瘤（包括前列腺癌）、肾脏/泌尿道肿瘤以及血液系统恶性肿瘤。中位随访2.9年期间，基线无癌症的患者中有5.2%发生了新发癌症，提示这一脆弱人群仍持续面临癌症风险。

合并癌症与更晚期的CKM疾病分期及更高的心血管和肾脏共病负担相关。与既往无癌症者相比，该组患者的全因死亡率和全因住院率更高，凸显了癌症病史在CKM综合征中的预后意义。

尽管风险状况更差，非奈利酮治疗在有癌症和无癌症亚组中均带来了稳定而显著的获益。非奈利酮可一致性降低全因死亡、心力衰竭事件、全因住院、提示慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）进展的肾脏复合结局、主要不良心血管事件（MACE）以及新发心房颤动的风险。这些保护作用具有统计学意义，且无论既往是否诊断癌症，其疗效均相近。

在安全性方面，既往有癌症史的患者总体不良事件发生率更高，反映出其临床状况更为复杂。然而，非奈利酮的安全性特征仍保持一致且可接受，癌症亚组未发现新的安全性信号。

专家点评

这项稳健的汇总分析通过阐明癌症共病与非奈利酮治疗效应在CKM综合征中的相互作用，填补了一项重要的临床知识空白。研究结果表明，尽管癌症病史会增加疾病负担和风险谱，但非奈利酮对心血管和肾脏结局的多重获益仍得以保留。

涉及盐皮质激素受体激活的炎症、纤维化及醛固酮介导损伤等重叠病理生理机制，可能构成非奈利酮在这些复杂患者中的作用基础。值得注意的是，该研究证实，对于癌症生存者，若存在临床适应证，不应因担心药物疗效减弱或安全性下降而排除非奈利酮的使用。

本分析的局限性包括其事后设计，以及未能充分控制的癌症类型、分期和治疗方式的异质性。癌症患者比例相对有限，也限制了深入亚组分析的统计效能。未来可通过前瞻性研究进一步探索机制联系以及不同恶性肿瘤之间的差异性反应。

结论

在心血管-肾脏-代谢综合征患者中，既往癌症史较为常见，且与较差的临床结局相关。然而，这一共病并不会削弱非奈利酮在降低死亡、心血管事件、肾脏疾病进展及住院方面的显著获益。对于这类高风险患者，非奈利酮是具有价值的治疗选择，且无论是否有癌症病史，其安全性特征均保持一致。临床医师在CKM综合征的综合管理中，可将非奈利酮纳入治疗方案，不必因既往癌症而迟疑。

资金支持与ClinicalTrials.gov

本分析作为原始试验的一部分获得资助：FIDELIO-DKD（NCT02540993）、FIGARO-DKD（NCT02545049）和FINEARTS-HF（NCT02557516）。上述研究均由Bayer AG赞助。

参考文献

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