常见抗炎药或可降低2型糖尿病患者危及视力的糖尿病视网膜病变风险

研究亮点

• 常用抗炎药物西替利嗪（cetirizine）、布洛芬（ibuprofen）和泼尼松（prednisone）与2型糖尿病成人患者糖尿病黄斑水肿（diabetic macular edema，DME）及增殖性糖尿病视网膜病变（proliferative diabetic retinopathy，PDR）风险显著降低相关。
• 这些药物的效应量与非诺贝特（fenofibrate）相近；后者已知可对糖尿病视网膜病变进展发挥保护作用。
• 稳健的倾向评分匹配和敏感性分析尽可能减少了混杂因素，支持研究结果的可靠性。
• 本研究提示，全身性抗炎治疗可能成为预防危及视力的糖尿病视网膜病变的有前景策略，值得开展前瞻性临床试验进一步验证。

研究背景

糖尿病视网膜病变（diabetic retinopathy，DR）是全球视力丧失的主要原因之一，尤其常见于2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）的劳动年龄人群。其两种严重并发症——糖尿病黄斑水肿（DME）和增殖性糖尿病视网膜病变（PDR）——分别代表危及视力的疾病阶段，其特征为视网膜血管渗漏和增殖性新生血管形成。慢性炎症已被认为参与DR的发病机制，可促进微血管损伤和视网膜神经变性。尽管严格控制血糖和血压可降低DR风险，但额外的药物预防手段仍然有限。非诺贝特是一种调脂药，已有研究显示其可在一定程度上减少DR进展，可能与其抗炎机制有关。然而，常用抗炎药物（如抗组胺药、非甾体抗炎药〔nonsteroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDs〕和糖皮质激素）用于预防DR的价值尚未明确。本研究旨在填补这一证据空白，评估在真实世界临床诊疗中，常见抗炎药物是否与T2DM患者DME和PDR发生率降低相关。

研究设计

本研究为一项回顾性倾向评分匹配队列研究，使用TriNetX US Collaborative Network的去标识化临床电子病历数据。纳入标准为2005年1月1日至2025年3月1日期间在该网络内有眼科诊疗记录的T2DM成人患者。药物暴露组包括至少有两次记录使用西替利嗪（抗组胺药）、布洛芬（NSAIDs）、泼尼松（全身性糖皮质激素）、非诺贝特（阳性对照）或加巴喷丁（阴性对照及主动比较药物）的个体。每个药物暴露队列均按44项协变量与未用药者进行1:1匹配，协变量包括人口学特征、糖尿病病程、合并症及药物使用情况，以最大程度减少混杂。

主要终点为指数日期后3年内首次诊断的糖尿病黄斑水肿和增殖性糖尿病视网膜病变。为检验残余混杂，研究分析了8项已知不受这些药物影响的眼科阴性对照结局。敏感性分析包括替代结局时间窗、新使用者设计、按血糖控制情况分层、适应证匹配队列以及不同药物暴露时长。

主要研究结果

匹配后的队列规模差异较大（18,762对至86,846对），从而提高了统计效能。主要结果显示，西替利嗪、布洛芬和泼尼松的使用与DME和PDR风险下降均显著相关：

– 西替利嗪使DME风险降低38%（HR 0.62；95% CI 0.51–0.74），使PDR风险降低41%（HR 0.59；95% CI 0.46–0.77）。
– 布洛芬与DME风险降低37%相关（HR 0.63；95% CI 0.56–0.69），与PDR风险降低52%相关（HR 0.48；95% CI 0.41–0.56）。
– 泼尼松的关联最强，DME风险降低54%（HR 0.46；95% CI 0.41–0.52），PDR风险降低64%（HR 0.36；95% CI 0.30–0.43）。
– 阳性对照非诺贝特同样可降低DME风险（HR 0.57；95% CI 0.48–0.68）和PDR风险（HR 0.59；95% CI 0.45–0.77）。
– 阴性对照加巴喷丁与研究结局无统计学显著相关。

用于估计使研究发现失效所需最小未测量混杂强度的E-value介于2.57至4.97之间，提示结果较为稳健。眼科阴性对照结局总体呈现空白结果，仅泼尼松和非诺贝特显示轻微保护性偏倚，进一步支持残余混杂较低。包括与加巴喷丁使用者比较以及按血糖控制分层在内的多项敏感性分析均与总体结果一致。

值得注意的是，分析未发现新的安全性问题，但由于本研究为回顾性设计，无法作出因果推断。其效应量与已被证实对糖尿病视网膜病变具有获益的非诺贝特相近，具有一定的生物学和临床合理性。

专家点评

这项大规模回顾性分析提出了令人关注的证据，提示全身性抗炎药物可能对危及视力的糖尿病视网膜病变具有潜在保护作用。本研究的优势在于纳入了大量协变量的倾向评分匹配以及多重敏感性分析，从而增强了观察性数据中因果推断的可能性。研究结果与越来越多提示炎症级联反应参与DR进展的证据一致，并突出了多种可能调节该通路的抗炎药物类别。

尽管糖皮质激素和NSAIDs在眼科已有明确应用，但由于担心不良反应，全身用药用于预防糖尿病视网膜病变一直未被广泛考虑。然而，本研究显示其风险降低效应稳定一致，提示有必要进一步研究此类治疗的最佳剂量、时机以及风险-获益特征。西替利嗪相关性的发现尤为新颖，提示组胺受体调节可能参与视网膜炎症过程。

本研究的局限性包括回顾性设计、潜在误分类偏倚以及依从性水平未知。尽管通过适应证匹配在一定程度上减轻了偏倚，但各药物使用适应证仍较为异质。仍需随机对照试验来验证其疗效与安全性。

结论

本研究提供了较强证据，表明常用抗炎药物——西替利嗪、布洛芬和泼尼松——与2型糖尿病成人患者糖尿病黄斑水肿和增殖性糖尿病视网膜病变发生率降低相关，其效应量与非诺贝特相当。这些结果提示，应对这些药物作为潜在预防性治疗手段开展前瞻性评估，以帮助高风险人群保护视力。鉴于糖尿病视网膜病变的全球疾病负担及现有预防选择有限，全身性抗炎策略或可成为当前标准治疗的可及且有效的补充。

资金支持与注册信息

原文未提供资金来源及临床试验注册信息。

参考文献

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