急性骨髄性白血病の若年成人における Venetoclax+Azacitidine:歴史的比較を超えて進化するエビデンス
最近の研究を概観すると、venetoclax+azacitidine は若年 AML 患者における実行可能かつ有効な治療法であり、標準的な強力化学療法の枠組みに再考を促し、より低強度のレジメンへ移行しても同等、あるいはより良好な転帰が得られる可能性を示している。

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最近の研究を概観すると、venetoclax+azacitidine は若年 AML 患者における実行可能かつ有効な治療法であり、標準的な強力化学療法の枠組みに再考を促し、より低強度のレジメンへ移行しても同等、あるいはより良好な転帰が得られる可能性を示している。

INTERVENE試験では、低用量シタラビンおよびvenetoclaxへのmidostaurin追加が、高齢のFLT3-ITD陽性AML患者において忍容性を示し、FLT3-ITD消失と生存を改善することが示された。これにより、この高リスク亜集団における治療抵抗性という課題に対する新たな示唆が得られた。

venetoclaxベースレジメンで治療された慢性リンパ性白血病患者において、テロメア長は無増悪生存期間の独立した予後マーカーであり、現代の標的治療時代におけるリスク層別化への重要性が示された。

本稿は、再発/難治性NPM1変異AMLに対するZiftomenib、Venetoclax、Azacitidine併用を評価したKOMET-007試験を概説し、良好な寛解率と管理可能な安全性を提示する。

本総説は、治療強度の高い化学療法に適さないAML患者を対象に、venetoclax ± azacitidineへCD70標的抗体cusatuzumabを追加したELEVATE試験のエビデンスを整理し、治療上の可能性、安全性上の懸念、ならびにトランスレーショナルな示唆を概説する。

GLOW第III相試験では、固定期間ibrutinib-venetoclaxが、高齢者/併存疾患保有のCLL患者において、chlorambucil-obinutuzumabと比較して全生存、無増悪生存、および安全性で優れており、持続的な病勢制御と二次治療の必要性低下を示した。

第1相試験により、ベネトクラクスとイノツズマブ オゾガマイシンの併用は、再発・難治性B細胞ALLおよびリンパ芽球性リンパ腫に対して安全性が高く、持続的なMRD陰性寛解を高率にもたらすことが示された。

新規診断のフィラデルフィア染色体陰性急性リンパ性白血病(ALL)を有する青少年および成人を対象とした第2相試験で、ベネトクラクスを小児由来化学療法に追加することで、MRD陰性化と生存成績が有意に改善し、毒性は管理可能であったことが示された。

本総説では、急性骨髄性白血病(AML)におけるFLT3阻害薬とBCL2阻害薬の併用に対する耐性が、遺伝学的および非遺伝学的なRAS経路活性化によってどのように媒介されるかに関する最先端の知見を統合し、治療戦略およびバイオマーカー開発への示唆を示す。
第Ib相ELEVATE試験では、cusatuzumabとvenetoclaxおよびazacitidineの併用が、強力な化学療法の適応とならない新規診断急性骨髄性白血病(acute myeloid leukemia, AML)患者に対して、忍容性と有効性の両面で有望な一次治療となり得ることが示された。

染色体5q欠失とTP53変異は、複雑核型AMLにおける段階的な異数性進化を促進し、venetoclaxによるBCL2阻害などの標的治療で活用しうる共通の転写上の脆弱性を明らかにする。

多施設の実臨床研究により、ベネトクラクスと高用量シタラビンおよびミトキサントロンの併用が、再発・難治性AMLにおける寛解率と生存率を有意に改善し、検証済みの危険因子が予後予測に有用であることが示された。

後ろ向き研究により、同種造血幹細胞移植を受けずに初回完全寛解に到達した成人急性骨髄性白血病患者の再発リスクと生存転帰が整理され、venetoclax による再発抑制効果が示された。
経口デシタビン/セダズリジン+ベネトクラクスは、高齢AML患者または適応外患者に対する有効な完全経口一次治療であり、長期追跡で良好な奏効率と管理可能な安全性を示した。特に二次性AMLでは課題が残ることが示唆された。

多施設、リスク適応型第2相試験で、リツキシマブ、ベンダムスチン、シタラビン(RBAC)後に固定期間ベネトクラクスを追加投与することで、高リスク老年マンチル細胞リンパ腫(MCL)患者の2年無増悪生存率が60%となりました。有害事象は管理可能で、主に好中球減少症が見られ、治療関連死亡が1例ありました。
