
CXCL9/CXCL10-CXCR3+ CD8+ T細胞軸を標的とする:圧負荷心不全における抗PD-1抗体関連心毒性の解明
抗PD-1抗体は、CXCR3+ CD8+ T細胞の浸潤を促進して心筋細胞のミトコンドリア機能をgranzyme Bおよびperforinを介して障害し、圧負荷誘発性心不全を増悪させる。本研究は、心毒性を軽減するための新たな免疫病態機序と治療標的を明らかにした。
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抗PD-1抗体は、CXCR3+ CD8+ T細胞の浸潤を促進して心筋細胞のミトコンドリア機能をgranzyme Bおよびperforinを介して障害し、圧負荷誘発性心不全を増悪させる。本研究は、心毒性を軽減するための新たな免疫病態機序と治療標的を明らかにした。

EDGE-Gastric試験の第2相アームでは、ドムバナリマブ(抗TIGIT)とジンベレリマブ(抗PD-1)をFOLFOXと併用投与することで、未治療のHER2陰性進行胃がん/食道胃接合部/食道腺がん患者において、確認された奏効率59%、中央無増悪生存期間12.9か月を示しました。安全性プロファイルは管理可能でした。