前線基準の再考:SONIA試験、HR+/HER2-進行乳がんにおける第1線CDK4/6阻害剤の生存利益なし
第3相SONIA試験は、進行乳がんにおけるCDK4/6阻害剤の使用を第2線に遅らせることで、第1線での使用と同等の総生存期間が得られることを示しました。さらに、治療関連毒性と医療費の削減が顕著でした。

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第3相SONIA試験は、進行乳がんにおけるCDK4/6阻害剤の使用を第2線に遅らせることで、第1線での使用と同等の総生存期間が得られることを示しました。さらに、治療関連毒性と医療費の削減が顕著でした。

第2相試験で、レトロゾール、アベマシクリブ、メトホルミンの組み合わせがER+子宮内膜腺がんにおいて32%の奏効率と60%の臨床利益率を達成。CTNNB1変異腫瘍では特に効果的で、メトホルミン曝露量が3倍以上に増加する薬物動態相互作用も確認された。

第3相SONIA試験は、ホルモン受容体陽性、ERBB2陰性の進行乳がんにおいて、CDK4/6阻害剤を第1線で開始することにより、全体生存率の改善が見られず、毒性と治療期間が著しく増加することを示した。

第3相PATINA試験は、パルボシクリブを維持療法(抗HER2療法と内分泌療法)に追加することで、HR+/HER2+転移性乳癌患者の無増悪生存期間が有意に改善することを示しました。中位期間は29.1か月から44.3か月へと延長されましたが、好中球減少症の発現率が高くなりました。

GOG 3026第II相試験は、リボシクリブとレトロゾールの併用が再発性低悪性度セロウス癌患者に有意な臨床的利益と持続的な反応を提供することを示しています。これは、化学療法抵抗性の悪性腫瘍に対する大きな前進です。

この20の無作為化試験の体系的レビューとネットワークメタ分析は、ESR1およびPI3K-AKT-PTEN変異の分子プロファイリングが、CDK4/6阻害剤進行後の内分泌療法ベースの戦略の最適化に不可欠であり、特定のゲノムサブグループに対する優れた併用療法を特定することを示しています。

本研究は、補助療法用CDK4/6阻害剤が適応となる乳癌患者の有病率、特性、長期生存についての洞察を提供し、臨床試験集団と比較した実世界の転帰を強調しています。

治療前の循環腫瘍DNAレベルは、進行性ER陽性、HER2陰性乳癌患者が一線治療としてのCDK4/6阻害剤療法からどの程度利益を得られるかを予測し、個別化治療戦略を支持します。
