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本総説は、EIF4A3 依存性ナンセンス媒介 mRNA 分解が、t(8;21) AML における発癌性 AML1-ETO9a アイソフォームを選択的に制御し、アイソフォーム特異的な用量チェックポイントを介して白血病細胞増殖、化学療法感受性、および患者生存に影響することを概説する。
本総説では、再発／難治性AMLにおけるCD7 CAR-T療法の最近の第I相試験データを整理し、安全性の良好さ、高い奏効率、抗原喪失再発という課題、ならびに今後の研究課題を概説する。
単一細胞マルチオミクス解析により、NPM1変異急性骨髄性白血病における遺伝子型―免疫表現型関係がクローン進化をどのように形成するかが明らかになり、予後および治療反応への示唆が示された。
研究者らは、急性骨髄性白血病（AML）における抗体-薬物複合体（ADC）の新たな標的として、胎児型コンドロイチン硫酸（ofCS）を特定しました。従来の標的とは異なり、ofCSは健康な組織では存在せず、化学療法が困難な患者に対する治療選択肢を広げる可能性があります。
新開発の予後モデルは、突然変異と細胞遺伝学データを統合し、HMA/VEN療法を受けているAML患者の生存を正確に予測します。低リスク、中等度リスク、高リスクのカテゴリーに優れたリスク分類を提供し、異なる生存期間を示します。
無作為化二重盲検フェーズII QUIWI試験では、クイザルチニブを標準誘導/強化化学療法および単剤維持療法に追加することで、18〜70歳の新規診断のFLT3-ITD陰性急性骨髄性白血病患者の無イベント生存率と全生存率がプラセボ群よりも有意に改善しました。
第III相試験の事後解析によると、高リスク急性骨髄性白血病（AML）患者において、CPX-351は従来の7+3と比較して左室駆出率（LVEF）や左室全体縦方向収縮率（GLS）の臨床的に有意な低下を引き起こす頻度が低いことが示されました。ただし、報告された心臓系有害事象の頻度は類似していました。
歴史的なAML試験に安全性に焦点を当てた、近代化された適格性基準を適用した結果、患者の適格性が中央値で48％から84％に増加し、人種/民族間の差異が減少しました。これは、登録と代表性的な改善のための実践的な方法を示唆しています。
腫瘍抑制遺伝子BAP1の喪失は、より悪い予後と赤血球系細胞への分化傾向を持つ、TP53変異新規急性骨髄性白血病（AML）の特徴的なサブタイプを特徴づけます。このサブタイプは、BCL-xL阻害に対する脆弱性を示し、有望な治療戦略として注目されています。
第2相試験では、経口低メチル化剤ASTX727とオプションのドナーリンパ球輸注を用いた維持療法が、非常に高リスクの急性骨髄性白血病または骨髄異形成症候群患者の造血幹細胞移植後の無病生存率を向上させ、安全性も管理可能であることが示されました。
第2相試験は、造血幹細胞移植後に経口デシタビンおよびセダズリジンを維持療法として使用することで、非常に高リスクの急性骨髄性白血病および骨髄異形成症候群患者の無再発生存率が向上し、安全性も管理可能であることを示しています。
ENHANCE-3第3相試験では、マグロリマブをベネトクラクスとアザシチジンに追加することで、強度化学療法不適格の未治療AML患者の予後が改善するか評価しました。結果、マグロリマブ群では生存期間の延長は見られず、致死的副作用の発生率が高かったことが示されました。
大規模RCTでは、中用量シタラビンが再発後のAML治療で高用量と同等の生存率を示し、毒性が低いことが確認されました。
ベクスマリリマブとアザシチジンの併用は、高リスク骨髄異形成症候群および再発性・難治性急性骨髄性白血病において、管理可能な安全性と有望な効果を示し、さらなる検討を支持しています。