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BAP1喪失を伴うTP53変異急性骨髄性白血病の特徴的なサブタイプの定義:BCL-xL阻害剤による標的療法の意義

MedXY Editorial Team•2025年10月15日•専門科室
TP53変異急性骨髄性白血病

ハイライト

本論文では、BAP1喪失が新規急性骨髄性白血病(AML)の特徴的なTP53変異サブタイプの定義特性であることを示す最近の証拠をレビューしています。特に、赤血球系細胞への分化傾向と悪化した生存予後の関連性に注目しています。メカニズム解析では、BAP1とTP53の喪失がゲノム不安定性とエピジェネティック制御を通じて移植可能な赤血球系白血病を駆動する協調作用が明らかになりました。重要なことに、このサブタイプはBCL2L1(BCL-xL)の発現に依存しており、BCL-xL阻害剤に対する体内感度を示し、新たな標的療法の機会を提供しています。

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MRD検査で成人AMLの同種造血細胞移植を個別化するmeasurable residual disease(MRD)検査は、成人急性骨髄性白血病における同種造血細胞移植を個別化するうえで重要な知見を提供し、患者選択、前処置強度、再発サーベイランスを最適化して転帰改善に寄与する。2026年9月28日急性骨髄性白血病(AML)の医学的に不適格な成人患者におけるCPX-351対CLAG-M本第2相試験では、医療的に集中的治療に適さないAML成人患者においてCPX-351とCLAG-Mを比較し、CLAG-Mが3か月生存率と奏効率、特に増殖性疾患患者で優れた成績を示したことから、集中的治療が一部のサブグループに利益をもたらす可能性が示唆された。2026年9月22日AMLにおける骨髄破壊的 Treosulfan-Fludarabine 前処置を検証する:中年成人に有望な代替選択肢第II相試験により、AML患者40~65歳を対象とした骨髄破壊的用量の treosulfan+fludarabine(FT14)前処置の安全性と有効性が示され、高い無白血病生存率と低毒性が確認された。選択された症例では busulfan レジメンよりも有用な代替となる可能性が示唆される。2026年9月19日AML同種移植におけるGvHD予防:ATGとalemtuzumabをEBMTレジストリで比較中等度強度前処置を伴う非血縁ドナー由来allo-HCTを受けたAML患者において、ATGベースのGvHD予防は、alemtuzumabと比べて急性GvHD発生率は高かったものの、全生存率および白血病非再発生存率の改善と再発率の低下を示した。2026年9月18日AMLにおける寛解導入回数は移植成績に影響するか――PTCy併用同種造血幹細胞移植の検討本研究は、急性骨髄性白血病(AML)で初回寛解に到達した患者を対象に、移植後シクロホスファミド(PTCy)を用いた同種造血幹細胞移植後の転帰を、寛解導入療法1コース群と2コース群で比較した。その結果、2コース群では再発率が高かった一方、全生存率は同等であった。
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