
抗纤维化药物再利用:非奈利酮如何恢复卵巢微环境并恢复早发性卵巢功能不全患者的生育能力
《科学》杂志的一项突破性研究表明,抗纤维化药物非奈利酮通过减少卵巢间质纤维化,恢复了早发性卵巢功能不全(POI)患者的生育能力,使激素治疗无效的情况下卵泡得以发育。
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《科学》杂志的一项突破性研究表明,抗纤维化药物非奈利酮通过减少卵巢间质纤维化,恢复了早发性卵巢功能不全(POI)患者的生育能力,使激素治疗无效的情况下卵泡得以发育。

FINEARTS-HF试验的一项预先指定分析表明,非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂(MRA)非奈利酮在HFmrEF/HFpEF患者中,无论基线KDIGO肾风险类别如何,均能一致减少心血管死亡和心力衰竭事件,并保持可管理的安全性。

FINEARTS-HF试验的事先指定分析证实,非奈利酮在HFmrEF和HFpEF患者中减少心血管死亡和心力衰竭事件,无论症状阶段如何,对功能限制更严重的患者提供最大的绝对益处。

FIVE-STAR试验表明,虽然非奈利酮在T2D和CKD患者中显著减少尿蛋白,但并未改善动脉僵硬度(CAVI)。这些发现表明其心脏肾脏益处主要由肾小球内压力调节驱动,而非全身血管重塑。

这项对FINEARTS-HF试验的分析发现,尽管非奈利酮增加了HFmrEF和HFpEF患者发生低血压的风险,但其临床益处仍然存在。研究强调了低血压的关键预测因素,如基线血压较低和年龄较大,强调了临床监测的重要性。

在FINEARTS-HF试验中,心血管死亡占到了EF≥40%患者总死亡的一半,其中猝死所占比例最大——尤其是当EF<50%时。非奈酮未能明显减少特定原因死亡。

FINE-ONE III期试验发现,与安慰剂相比,非奈利酮在1型糖尿病和慢性肾病成人患者中6个月内使尿蛋白肌酐比(UACR)减少了25%,其安全性与之前2型糖尿病试验大致一致,并且高钾血症信号可控。

对FINEARTS-HF试验的分析显示,非奈利酮可以减少心血管死亡和心力衰竭恶化,无论患者的虚弱状态如何,且不会增加不良事件,支持其在射血分数保留或轻度降低的心力衰竭(HFmrEF或HFpEF)虚弱患者中的应用。
非奈利酮一致减少心力衰竭事件,并允许减少袢利尿剂剂量而不影响新袢利尿剂的启动,显示出在 HFmrEF/HFpEF 患者中的利尿剂节省效应。

CONFIDENCE试验评估了将非奈利酮与恩格列净联合使用是否能更有效地降低慢性肾病(CKD)合并2型糖尿病患者的尿白蛋白/肌酐比值,基于818名多样化参与者的基线特征。

非奈利酮与恩格列净联合使用可显著降低慢性肾病和2型糖尿病患者的尿蛋白,且不增加不良事件。