亮点
- Nirsevimab 与婴儿所有原因引起的下呼吸道感染 (LRTI) 住院率降低 62% 相关。
- 该单克隆抗体使 RSV 相关的急诊科 (ED) 就诊次数减少了 76%，突显了其对主要目标的特异性疗效。
- 来自五个国家的 11 项真实世界研究的数据证实了早期临床试验（如 MELODY 和 HARMONIE）中观察到的高度有效性。
- 虽然呼吸系统特异性结果显著改善，但所有原因的住院率没有显示出统计学上的显著差异，反映了婴儿住院的多种病因。
背景：RSV 和 LRTI 的持续威胁
呼吸道合胞病毒 (RSV) 仍然是全球婴儿下呼吸道感染 (LRTI)，如毛细支气管炎和肺炎的主要原因。历史上，RSV 对儿科医疗系统的负担巨大，导致可预测的季节性激增，给急诊科和新生儿重症监护室带来压力。直到最近，唯一可用的药物预防措施是帕利珠单抗，这是一种仅限于高风险婴儿的单克隆抗体，由于其高昂的成本和在整个 RSV 季节每月注射的要求而受到限制。
随着 2023 年 nirsevimab 的获批，儿科预防护理领域发生了重大变化。Nirsevimab 是一种长效重组人 IgG1κ 单克隆抗体，在 Fc 区域进行了三氨基酸替代 (YTE) 修饰。这一修饰使其终端半衰期延长至约 60 至 70 天，使得单次剂量即可提供整个典型五个月 RSV 季节的保护。尽管 III 期临床试验显示了高度的有效性，但向常规临床实践的过渡——包括多样化的患者群体和不同的医疗保健交付模式——需要严格的验证。Sumsuzzman 等人的这项荟萃分析提供了迄今为止对 nirsevimab 真实世界影响最全面的评估。
研究设计和方法
研究人员对 2023 年 1 月 1 日至 2025 年 6 月 20 日发表的许可后观察性研究进行了系统回顾和荟萃分析。这一时间范围涵盖了 nirsevimab 免疫计划的全球初始推广。数据来源包括主要医学数据库，如 MEDLINE、Embase 和 Web of Science，以及 medRxiv 等预印本服务器，以获取最新数据。
纳入标准严格定义：研究必须报告 24 个月或以下婴儿和儿童在常规临床环境中使用 nirsevimab 效果的原始数据。质量评估使用 Joanna Briggs Institute 的批判性评价清单，确保合成的证据在方法上是可靠的。研究人员采用随机效应模型进行荟萃分析，计算汇总的比值比 (OR) 和 95% 置信区间 (CI)，这是一种保守的方法，可以解释研究之间的异质性。
最终分析包括 15 项研究，其中 11 项贡献了定量荟萃分析。总队列包括来自五个国家的 236,764 名 nirsevimab 组婴儿和 27,522 名对照组婴儿，提供了足够的统计能力来检测临床结果的有意义差异。
关键发现：量化 nirsevimab 的影响
荟萃分析的结果强调了 nirsevimab 在多个关键的呼吸系统发病率指标上的显著临床益处。这些发现分为与住院和急诊科利用相关的初级结果。
LRTI 相关住院和 ED 就诊
研究的主要发现是所有原因引起的 LRTI 相关住院率的显著下降。接受 nirsevimab 的婴儿与未接受的婴儿相比，其比值比为 0.38 (95% CI, 0.28-0.53)，相当于下呼吸道感染住院率降低了约 62%。这一发现对卫生政策至关重要，因为 LRTI 住院代表了冬季月份最大的成本和资源负担。
此外，nirsevimab 在减少急诊科就诊方面表现出强大的保护作用。对于所有原因引起的 LRTI 相关 ED 就诊，OR 为 0.52 (95% CI, 0.37-0.73)。当特别关注 RSV 确认的 LRTI 时，保护作用更加明显，OR 为 0.24 (95% CI, 0.13-0.47)，即 RSV 相关疾病的 ED 就诊率降低了 76%。
所有原因的住院
有趣的是，研究并未发现所有原因的住院率有统计学上的显著差异 (OR, 0.56; 95% CI, 0.14-2.20)。虽然点估计值表明有减少的趋势，但置信区间跨越 1.0 表明 nirsevimab 在考虑所有病因（包括新生儿黄疸、外科问题和非呼吸系统感染）时，并不显著改变总体婴儿住院率。这一发现具有生物学合理性，因为 nirsevimab 是一种高度特异性的针对 RSV 融合 (F) 蛋白的单克隆抗体，不会预期防止与 RSV 或一般呼吸系统不适无关的住院。
专家评论：实施和政策影响
这项荟萃分析所展示的 nirsevimab 的真实世界有效性与 MELODY 和 HARMONIE 试验报告的有效性相当或更高。这尤其值得注意，因为在真实世界实施过程中通常会面临存储要求、给药时间以及不同依从率等挑战。数据表明，nirsevimab 是公共卫生的有力工具。
然而，临床医生和政策专家必须考虑几个因素。首先，普遍接种与靶向接种的成本效益在某些司法管辖区仍是一个争论点。虽然住院率的减少是明确的，但单克隆抗体的高成本必须与医疗资源利用的节省相权衡。其次，“所有原因引起的 LRTI”结果具有重要意义，因为它表明通过预防 RSV，nirsevimab 可能也在减少可能导致非特异性 LRTI 诊断的继发性细菌感染或并发症的发生率。
所有原因住院率缺乏显著性提醒我们，尽管 RSV 是一个主要因素，但它只是婴儿健康的一个组成部分。尽管如此，减少呼吸系统相关对医疗系统的压力足以支持继续扩大 nirsevimab 计划。未来的研究应集中在 nirsevimab 对儿童哮喘和喘息的长期影响上，因为早期 RSV 感染是这些慢性疾病的已知风险因素。
结论
这项荟萃分析提供了高级别的证据，证明 nirsevimab 在减少婴儿下呼吸道感染的临床和经济负担方面非常有效。通过显著降低住院和急诊科就诊的几率，nirsevimab 为缓解 RSV 引起的季节性危机提供了一条可行的途径。这些发现支持将 nirsevimab 整合到常规儿科免疫计划中，并突显了其在全球范围内改善婴儿健康结果的潜力。
参考文献
1. Sumsuzzman DM, Shi C, Langley JM, Moghadas SM. Nirsevimab Against Hospitalizations and Emergency Department Visits for Lower Respiratory Tract Infection in Infants: A Meta-Analysis. JAMA Pediatr. 2025 Dec 22:e255280. doi: 10.1001/jamapediatrics.2025.5280.
2. Muller WJ, et al. Nirsevimab for Prevention of RSV in Healthy Late-Preterm and Term Infants. N Engl J Med. 2023.
3. Drysdale SB, et al. Nirsevimab for Prevention of Hospitalizations Due to RSV in Infants (HARMONIE). N Engl J Med. 2023.