主要亮点
2024年底发表的两项具有里程碑意义的研究首次全面比较了预防婴儿严重呼吸道合胞病毒（RSV）的两种主要策略：使用RSVpreF的母体疫苗接种和使用长效单克隆抗体nirsevimab的被动免疫。关键要点包括：
- 在一项大型法国队列研究中，与母体RSVpreF疫苗接种相比，nirsevimab与RSV相关住院风险降低26%相关。
- 在美国，nirsevimab对住院的有效性为81%，而母体疫苗接种在6个月以下婴儿中的有效性为70%。
- 与母体疫苗接种相比，nirsevimab显著降低了严重结局的风险，包括PICU入住率降低42%和机械通气需求降低43%。
- 这两种策略均成功减少了RSV的人群负担，与实施前的季节相比，美国1岁以下婴儿的住院率几乎减半。
RSV预防领域的演变
呼吸道合胞病毒（RSV）仍然是全球下呼吸道感染的主要原因，也是高收入国家婴儿住院的主要驱动因素。直到最近，预防措施仅限于用于高危婴儿的单克隆抗体帕利珠单抗。随着长效单克隆抗体nirsevimab（贝福图斯）和母体RSVpreF疫苗（阿布里斯沃）的批准，这一领域发生了巨大变化，旨在通过胎盘抗体转移提供被动免疫。
临床医生和政策制定者面临一个关键问题：在真实世界环境中哪种策略更有效？尽管临床试验显示两者均有高疗效，但在2024-2025季节之前缺乏直接对比数据。Moline等和Jabagi等的研究提供了必要的证据，以完善临床建议和公共卫生策略。
研究设计和方法学方法
美国监测研究（Moline等）
该研究在美国七家儿科医疗中心进行，采用测试阴性病例对照设计。研究人员招募了5,029名2岁以下因急性呼吸道疾病（ARI）就医的儿童。研究估计了母体疫苗接种（孕32-36周时接种）和nirsevimab（新生儿或8个月以下婴儿接种）的有效性。主要终点是因RSV相关的ARI就医和住院。
法国比较队列（Jabagi等）
该研究利用法国国家健康数据系统进行了1:1匹配队列分析。研究包括42,560名婴儿，比较了母亲接受RSVpreF疫苗和出生前接受nirsevimab的婴儿。与美国研究不同，这是一项直接比较效果的研究，重点是因RSV相关的下呼吸道感染住院和严重的二次结局，如儿科重症监护室（PICU）入住和呼吸机支持。
关键发现：比较效果和影响
nirsevimab在预防严重疾病方面的优越性
法国研究（Jabagi等）提供了nirsevimab临床优势的最直接证据。在观察到的481例住院中，44.1%发生在nirsevimab组，而55.9%发生在母体疫苗组。调整后，nirsevimab与住院风险显著降低相关（aHR 0.74；95% CI, 0.61-0.88）。或许更重要的是，nirsevimab在最严重病例中显示出更大的相对益处：
- PICU入住：nirsevimab风险降低42%（aHR 0.58）。
- 呼吸机支持：nirsevimab风险降低43%（aHR 0.57）。
- 氧气治疗：nirsevimab风险降低44%（aHR 0.56）。
美国背景下的有效性
美国数据（Moline等）通过疫苗有效性（VE）的视角反映了这些发现。在6个月以下婴儿中，母体疫苗对住院的有效性为70%（95% CI, 37%-86%）。相比之下，nirsevimab对8个月以下婴儿住院的有效性为81%（95% CI, 71%-87%）。值得注意的是，即使在给药后130至210天，nirsevimab的保护作用仍然强劲（77%），表明单次剂量可为标准RSV季节提供全面覆盖。
人群层面的影响
除了个体保护外，美国研究量化了更广泛的公共卫生影响。这些产品的引入使0至11个月大婴儿的RSV相关住院率降低了41%至51%。在最年轻的队列（0-2个月）中，住院率比2017-2020年的历史数据减少了高达63%。
专家评论和临床解读
数据显示，虽然母体疫苗接种是一种高效的工具，但nirsevimab提供了更强效和直接的保护。生物学和后勤因素可能解释了这种差异。母体疫苗接种依赖于抗体通过胎盘的有效转移，这可能受到疫苗接种时间相对于分娩时间和母体免疫健康的影响。相比之下，nirsevimab直接向婴儿提供标准化剂量的高亲和力抗体，绕过了胎盘转移的变异性。
然而，临床医生必须考虑“真实世界”实施挑战。母体疫苗接种可以整合到常规产前护理中，可能在婴儿出生前就达到他们。nirsevimab需要对婴儿进行给药，这取决于出生或早期婴儿期的供应链稳定性和医疗服务获取情况。在2023-2024季节，nirsevimab面临严重的供应短缺，这使得母体疫苗接种成为根据当地可用性的重要二级或主要选项。
这些研究的局限性包括其观察性质以及它们仅代表实施的第一个完整季节。长期耐久性和RSV F蛋白的潜在病毒逃逸突变仍然是持续监测的领域。
总结和临床要点
2024-2025 RSV季节标志着儿科医学的一个转折点。母体疫苗接种和nirsevimab的结合成功地将监测区域内的婴儿RSV住院率减半。虽然nirsevimab在预防严重结局和PICU入住方面似乎提供了更好的保护，但两种策略都显著优于无预防措施。
对于临床医生来说，选择母体疫苗接种还是nirsevimab应基于婴儿风险因素、RSV季节的时间和产品可用性。在nirsevimab可用的情况下，它可能是最大化严重疾病保护的首选。然而，母体疫苗仍然是RSV预防策略的重要支柱，确保婴儿出生时具有基础的保护性免疫力。
参考文献
- Moline HL, Tannis A, Goldstein L, et al. Effectiveness and Impact of Maternal RSV Immunization and Nirsevimab on Medically Attended RSV in US Children. JAMA Pediatr. Published online December 22, 2024. doi:10.1001/jamapediatrics.2025.5778.
- Jabagi MJ, Bertrand M, Gabet A, et al. Nirsevimab vs RSVpreF Vaccine for Respiratory Syncytial Virus-Related Hospitalization in Newborns. JAMA. Published online December 22, 2024. doi:10.1001/jama.2025.24082.