亮点
关键点
– 智利全国范围内推广Nirsevimab（2024年4月至9月）与婴儿中与RSV相关的下呼吸道感染（LRTI）住院率减少了76.4%相关。
– 对RSV相关重症监护病房（ICU）入住的有效性为84.9%；所有原因引起的LRTI住院率下降了66.5%，所有原因引起的住院率下降了47.9%。
– 预计影响：每1000名免疫婴儿可避免30.05例RSV LRTI住院，每预防一次RSV相关LRTI住院需要免疫35名婴儿（NNI=35）。
背景：RSV负担和预防缺口
呼吸道合胞病毒（RSV）是全球婴儿和幼儿急性下呼吸道感染的主要原因之一，也是儿科住院和重症监护的主要驱动因素。在广泛使用单克隆抗体之前，全球估计数据显示，婴幼儿的发病率和死亡率集中在生命的头一年。历史上，有效的季节性预防策略仅限于高风险婴儿的被动免疫预防（例如，帕利珠单抗）或母体疫苗接种方法，这些方法的接受度和覆盖率各不相同。
Nirsevimab是一种针对RSV融合蛋白的长效单克隆抗体，旨在为所有婴儿提供单剂量季节性保护。在获得多个司法管辖区的监管批准后，各国采用了不同的交付策略（针对高风险群体的定向计划与普遍季节性计划）。智利于2024年在南半球实施了首个基于出生队列的全国性普遍计划。评估其真实世界的效果和公共卫生影响对于指导其他国家的免疫政策至关重要。
研究设计和方法（NIRSE-CL）
这项回顾性观察研究使用了智利的综合国家登记册，以评估2024年RSV季节期间Nirsevimab的效果和影响。推广目标包括两个队列：季节性新生儿队列（2024年4月1日至9月30日出生的婴儿）和补种队列（2023年10月1日至2024年3月31日出生的婴儿）。免疫活动在全国范围内进行（2024年4月1日至9月30日）。
主要终点：通过一组ICD-10代码识别的RSV相关LRTI住院，这些代码是根据10家医院的历史哨点监测选择的，这些医院对LRTI住院进行了全面的RSV检测（2019年、2022年和2023年）。
次要终点：RSV相关ICU入住、所有原因引起的LRTI住院和所有原因引起的住院（出生后≥7天）。
分析：研究人群包括154,173名具有确定免疫状态的婴儿。有效性通过分层Cox比例风险模型进行估计，并调整了年龄、性别、地理区域和孕周；有效性 = (1 − 风险比) × 100。影响是相对于假设没有使用Nirsevimab的情况进行估计，以计算避免的病例数、相对减少率和需要免疫的人数。
主要发现
人口和接受情况
– 初始提取157,709名婴儿；排除记录缺失/损坏和免疫状态不确定的婴儿后，154,173名婴儿纳入主要分析。中位年龄为6.27个月（四分位距3.20–9.17）；性别分布平衡。
– 推广结束时，145,087名婴儿接受了Nirsevimab（补种队列为72,246名，季节性队列为72,841名），表明在合格队列中的接受率非常高。
主要有效性结果
– 补种队列和季节性队列的联合有效性对抗RSV相关LRTI住院：76.41%（95%置信区间72.57–79.72）。
– 抗击RSV相关ICU入住的有效性：84.94%（95%置信区间79.47–88.95）。
次要和更广泛的结局
– 所有原因引起的LRTI住院：有效性66.50%（95%置信区间61.97–70.50）。
– 所有原因引起的住院（出生后≥7天）：有效性47.90%（95%置信区间44.35–51.21）。
影响指标
– 与假设没有使用Nirsevimab的情况相比，RSV相关LRTI住院的相对减少率为77.46%。
– 每1000名免疫婴儿可避免30.05例RSV LRTI住院。
– 需要免疫的人数（NNI）以防止一次RSV相关LRTI住院：35。
安全性
– 基于登记册的有效性研究未报告个体不良事件数据。因此，安全结论依赖于先前的临床试验数据和上市后的监测；本研究不能替代在实际使用中持续的安全监测。
解释和临床意义
NIRSE-CL的结果提供了强有力的现实证据，表明使用单剂量Nirsevimab的普遍出生队列策略可以显著减少婴儿的RSV相关住院和需要ICU护理的严重疾病。观察到的效果大小（约76%的RSV LRTI住院减少和约85%的ICU入住减少）符合基于该抗体的中和活性和单季保护设计的预期。
观察到的所有原因引起的LRTI住院（约66%）和所有原因引起的住院（约48%）的减少表明，预防RSV对整个婴儿呼吸健康和RSV季节期间的医疗保健利用有下游益处。NNI为35与其他儿科预防干预措施相比具有优势，从住院成本和ICU资源使用的角度来看，具有很强的公共卫生价值。
优势
– 大型、全国性的综合数据集，高接受率和几乎完整的队列覆盖。
– 使用预先指定的、哨点验证的ICD-10代码集来捕捉RSV相关住院，增加了与仅依赖非特异性呼吸代码相比的病例特异性。
– 调整时间-事件分析（分层Cox模型）控制了关键混杂因素（年龄、性别、地理区域、孕周），并允许在常规实践中估计类似疫苗的有效性。
局限性和注意事项
– 观察设计：尽管分析调整了主要协变量，但残余混杂（如医疗寻求行为、社会经济地位或未测量的合并症差异）可能影响与随机对照试验相比的效果估计。
– 病例确认依赖于经过哨点医院全面检测验证的ICD-10代理；误分类仍然可能，尤其是在哨点医院外或未导致检测的较轻LRTI中。
– 国家数据集中缺乏个体水平的病原学确认限制了每个住院事件的病原体特定归因。
– 安全数据未在此有效性研究中捕获；需要继续进行药物流行病学监测以检测人群中罕见或意外的不良事件。
– 智利的医疗保健系统、季节性模式和活动时间可能与其他设置不同；直接推断需要进行情境适应。
机制合理性及与先前证据的比较
Nirsevimab针对具有延长半衰期的RSV融合（F）蛋白，允许在出生时提供单剂量保护，覆盖典型的RSV季节。之前的临床开发项目在健康足月和晚期早产儿的试验环境中展示了保护效力。NIRSE-CL的真实世界有效性估计与临床试验的有效性信号一致，对ICU入住的更强效果在生物学上是合理的，因为预防了严重的下呼吸道受累。
政策和实践意义
– 智利的经验支持考虑在可预测季节性RSV高峰的国家中，将普遍季节性婴儿免疫接种Nirsevimab作为减少RSV发病率和医疗保健负担的策略。
– 卫生经济学评估应结合观察到的医院和ICU入住减少、直接医疗费用节省和间接益处（减少家长工作损失、门诊就诊）以指导报销和可持续性决策。
– 实施需要强大的供应链、明确的出生队列时间、提供者教育以及与现有新生儿和免疫服务的整合，以实现高覆盖率。
– 持续的监测将临床结果、病原学和安全信号联系起来，对于监测耐久性、变异体影响和罕见安全事件至关重要。
研究空白和下一步
– 不同递送策略（普遍 vs 针对性 vs 母体免疫）在不同流行病学背景下的比较成本效益研究是必要的。
– 长期监测以确定单季保护是否影响后续RSV季节的时间、年龄转移或较大婴儿和幼儿的负担。
– 将病原学监测与结果数据相结合，将加强病原体特定归因并允许早期检测潜在逃逸变异体。
结论
智利2024年季节期间的Nirsevimab全国推广与婴儿的RSV相关住院和ICU入住大幅减少相关，同时还有更广泛的LRTI和所有原因引起的住院减少。这些真实世界的有效性和影响数据为考虑婴儿单克隆抗体项目的政策制定者提供了支持性证据，并强调了继续监测、经济评估和情境特定实施规划的必要性。
资金来源和ClinicalTrials.gov
该研究由智利复杂工程系统研究所和智利卫生部资助。该试验已在ClinicalTrials.gov注册，编号为NCT06511687（已完成）。
参考文献
1) Torres JP, Sauré D, Goic M, Thraves C, Pacheco J, Burgos J, Trigo N, Del Solar F, Neira I, Díaz G, O’Ryan M, Basso LJ. 在智利首次全国性免疫策略中Nirsevimab对抗RSV的有效性和影响（NIRSE-CL）：一项回顾性观察研究。Lancet Infect Dis. 2025 Nov;25(11):1189-1198. doi:10.1016/S1473-3099(25)00233-6.
2) Shi T, McAllister DA, O’Brien KL, et al. 2015年全球、区域和国家层面的呼吸道合胞病毒感染引起的急性下呼吸道感染疾病负担估计：一项系统回顾和建模研究。Lancet. 2017;390(10098):946-958. doi:10.1016/S0140-6736(17)30938-8.
3) 美国疾病控制与预防中心（CDC）。呼吸道合胞病毒（RSV）和Beyfortus（nirsevimab-bvz）。CDC网站。2024年访问。https://www.cdc.gov/rsv/clinical/beyfortus.html
（鼓励读者查阅《柳叶刀传染病》全文，以获取详细的方法、补充分析和国家特定的实施细节。）