Nirsevimab 将婴儿 RSV 毛细支气管炎风险减半 —— 尽管出现 RSV-B 突变，高有效性仍持续

亮点

– 法国一项针对 636 名婴儿的多中心测试阴性病例对照研究表明，在两个连续季节（83.2% 和 89.3%）中，单剂量 Nirsevimab 对儿科急诊科 RSV 毛细支气管炎具有高有效性。

– 尽管在第一实施年报告了新观察到的 RSV-B 突变，但各季节之间的效果估计值一致（P = .97）。

– 结果支持继续使用 Nirsevimab 为广泛婴儿提供保护，但持续的基因组和流行病学监测仍然至关重要。

背景 —— 疾病负担和治疗背景

呼吸道合胞病毒（RSV）是全球婴儿和幼儿急性下呼吸道感染的主要原因，导致大量急诊科就诊和住院。严重的 RSV 在早期婴儿期可能需要支持性呼吸护理，并与短期发病率和医疗资源利用有关，某些情况下甚至需要重症监护。

直到最近，婴儿的 RSV 被动免疫预防仅限于帕利珠单抗，由于成本和给药限制，仅限于非常高风险的婴儿。Nirsevimab（MEDI8897）是一种靶向 RSV 预融合 F 蛋白的长效单克隆抗体，单次给药即可提供被动免疫，已在多个国家免疫计划中作为更广泛的预防措施实施。然而，与任何靶向生物制剂一样，病毒进化（特别是在 F 蛋白中的变化）引发了关于潜在耐药变异和临床有效性的持久性问题。

研究设计和方法

Lenglart 等人（JAMA Network Open, 2025）进行了一项多中心测试阴性病例对照研究，该研究在法国五个儿科急诊科进行了两个季节的国家实施后（第 1 季：2023 年 10 月 5 日至 2024 年 2 月 29 日；第 2 季：2024 年 10 月 15 日至 2025 年 1 月 31 日）。

符合条件的参与者是年龄小于 1 岁、首次出现毛细支气管炎并接受 RSV 鼻咽检测的婴儿。主要结局是毛细支气管炎病例中的 RSV 检测阳性率。研究者使用多变量逻辑回归分析，以 Nirsevimab 状态为主要暴露因素，调整了潜在的混杂因素，包括年龄、性别、存在毛细支气管炎风险因素、托儿类型、就诊月份和中心。

有效性从调整后的比值比（1 – 调整后的 OR）中得出，并分别针对每个季节呈现，使用似然比检验比较各季节的估计值。还进行了预先指定的亚组分析（按年龄和疾病严重程度）和敏感性分析，以评估结果的稳健性。

关键发现

该研究纳入了 636 名患有毛细支气管炎的婴儿（中位年龄 3.0 个月；四分位数范围 1.4–5.0 个月；男孩 333 名 [52.4%]）。总体而言，636 名婴儿中有 162 名（25.5%）在毛细支气管炎发作前已接受过 Nirsevimab。

各季节毛细支气管炎病例中的 RSV 检出率相似：第 1 季为 384 例中的 273 例（71.1%），第 2 季为 252 例中的 181 例（71.8%）。

Nirsevimab 对 RSV 毛细支气管炎的调整后有效性估计在两个季节中均很强：第 1 季为 83.2%（95% CI，68.0%–91.4%），第 2 季为 89.3%（95% CI，77.8%–95.1%）。统计比较表明两季之间无显著差异（P = .97）。按年龄和严重程度的亚组分析以及多次敏感性分析产生了类似的点估计值，支持了结果的稳健性。

重要的是，这些结果是在第一实施年监测报告中发现新的 RSV-B 突变的背景下观察到的。在这个队列中，这些基因组观察结果并未转化为儿科急诊环境中 nirsevimab 有效性的可测量下降。

专家评论和解释

这些发现提供了及时的真实世界证据，表明单剂量 Nirsevimab 在生命第一年对导致儿科急诊护理的 RSV 毛细支气管炎具有显著保护作用。测试阴性设计通常用于疫苗有效性研究，适用于呼吸道病原体，因为症状检测是常规操作，有助于减轻与医疗寻求行为相关的偏倚。

鉴于对病毒进化的担忧，跨两个季节的高且持续的有效性令人放心。虽然 RSV-B 突变的检测需要分子监测，但本研究中未观察到临床影响，这表明这些突变要么没有实质性改变 Nirsevimab 表位，要么在人口水平上的多克隆压力尚未产生数量足以影响结果的功能性耐药菌株。

研究优势

– 跨连续季节的多中心真实世界设计提供了与临床试验效力数据互补的实际有效性估计。

– 使用测试阴性方法减少了因不同的医疗寻求和检测实践引起的偏倚。

– 调整了关键混杂因素，且在敏感性和亚组分析中结果一致，加强了因果推断。

局限性和注意事项

– 研究人群仅限于首次出现毛细支气管炎并前往儿科急诊科的婴儿；结果可能不适用于初级保健环境、无症状感染或较大婴儿和儿童。

– 该研究报告了 RSV 检测在毛细支气管炎病例中的有效性，而不是直接针对住院、重症监护室入院、长期结果或死亡率。尽管减少急诊科就诊可能预示着人口水平上严重疾病的减少，但更详细的严重程度和资源使用数据将是有用的。

– 样本量虽足以进行主要比较，但对于罕见结局（如疫苗逃逸或特定变异失败）来说较小；需要持续监测并整合病毒基因组测序，以检测和表征新兴耐药性。

– 观察性设计不能完全消除残余混杂因素，尽管进行了多变量调整；例如，预防时机、医疗寻求行为或未测量的社会经济变量的差异可能会影响估计值。

临床和政策意义

Nirsevimab 在预防 RSV 阳性毛细支气管炎就诊方面的高有效性支持其作为减少婴儿 RSV 疾病负担和季节性流行期间急诊科压力的广泛预防策略的作用。对于临床医生，数据提供了短期和人口水平上，新兴 RSV-B 突变尚未侵蚀临床保护的信心。

对于政策制定者和免疫计划，这些发现支持继续或扩大将 Nirsevimab 纳入婴儿 RSV 预防策略中，同时认识到成本、递送物流和公平性考虑仍然是实施决策的核心。

研究和监测优先事项

– 持续的主动监测将临床结果与病毒基因组数据相结合，对于及早识别和表征任何新兴逃逸变异至关重要。

– 评估对严重终点（住院、ICU 入院）、更长时间随访和不同医疗环境有效性的研究将提高通用性和健康经济学建模。

– 与靶向预防（如高风险婴儿使用的帕利珠单抗）和不同卫生系统的成本效益分析相比的有效性评估，将指导资源分配。

– 基础和转化研究绘制表位变化和中和逃逸阈值，将帮助预测观察到的突变的功能影响，并为潜在的下一代单克隆抗体设计提供信息。

结论

在这项来自法国的多中心测试阴性病例对照研究中，Nirsevimab 在实施后的前两个季节中对儿科急诊科就诊的婴儿 RSV 毛细支气管炎提供了高且一致的有效性（83.2% 和 89.3%）。尽管在早期推广过程中检测到了 RSV-B 突变，但未观察到临床上有意义的保护损失。这些真实世界数据支持继续将 Nirsevimab 用于婴儿 RSV 预防，同时结合强大的基因组和流行病学监测，以及时检测和应对任何未来的耐药信号。

资金和试验注册

资金和试验注册详情见原始出版物（Lenglart 等人，JAMA Netw Open 2025）。读者应查阅来源文章以获取完整的披露和资金声明。

参考文献

1. Lenglart L, Levy C, Basmaci R, et al. Nirsevimab Treatment of RSV Bronchiolitis in Pediatric Emergency Departments. JAMA Netw Open. 2025;8(10):e2540720. doi:10.1001/jamanetworkopen.2025.40720

2. 美国疾病控制与预防中心. 呼吸道合胞病毒（RSV）—— 临床特征. CDC. https://www.cdc.gov/rsv/index.html. 访问日期：2025 年 11 月。

3. 世界卫生组织. 呼吸道合胞病毒（RSV）. WHO. https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/respiratory-syncytial-virus-(rsv). 访问日期：2025 年 11 月。

AI 缩略图图像提示

一张逼真的图像，展示了一个裹着医院毯子的神情担忧的年轻婴儿坐在儿科急诊科的检查台上；一名穿着手术服和手套的医护人员温柔地检查婴儿，手中拿着一个象征单克隆抗体的注射器；背景中隐约可见风格化的 RSV 病毒颗粒和简单的医院环境，采用冷色调的临床色彩，高分辨率。