胰岛素抵抗指数作为心血管-肾脏-代谢多病共存的预测指标：来自英国生物银行的见解

亮点

这项前瞻性研究涉及超过327,000名英国生物银行参与者，建立了六个胰岛素抵抗（IR）相关指数与心血管-肾脏-代谢（CRM）多病共存的发生和发展之间的显著关联。特别是涉及腰围和腰高比的指数（TyG-WC和TyG-WHtR）以及METS-IR显示出最强的预测能力。中介分析表明，系统性炎症和肾功能障碍是部分生物学途径，将IR指数与CRM疾病的发展联系起来。

研究背景

心血管-肾脏-代谢多病共存包括心血管疾病、慢性肾病和代谢紊乱（如2型糖尿病）的同时发生。这些疾病由于其高发率、复杂性和不良后果的累积风险，对全球健康构成重大负担。

胰岛素抵抗（IR）是代谢功能障碍的病理生理标志，并且越来越多地被认为是CRM疾病的共同机制驱动因素。通过常规实验室和人体测量数据估算IR的临床指数——如甘油三酯-葡萄糖（TyG）指数及其包含体重或腰围指标的变体——为风险分层提供了实用工具。

然而，先前的研究主要考察了这些指数与孤立疾病结果或横断面数据的关系，限制了它们在动态纵向背景下预测多病共存进展的实用性。

研究设计

利用英国生物银行前瞻性队列的数据，本研究纳入了327,692名基线时无CRM疾病的参与者。参与者被随访平均13.6年，以观察首次、第二次和第三次CRM条件的发展。

使用标准公式计算了六个经过验证的IR相关指数：TyG指数、TyG-体重指数（TyG-BMI）、TyG-腰围（TyG-WC）、TyG-腰高比（TyG-WHtR）、甘油三酯/高密度脂蛋白胆固醇（TG/HDL-C）比值和代谢胰岛素抵抗评分（METS-IR）。

统计分析应用Cox比例风险模型和高级多状态模型来评估IR指数与CRM疾病发生和进展风险之间的关联。每个指数的预测性能通过曲线下面积（AUC）、净重新分类改善（NRI）和综合区分改善（IDI）进行评估。为了探讨潜在的生物学机制，中介分析考察了炎症、肝功能和肾功能生物标志物的作用。

关键发现

在随访期间，17.3%的参与者至少发展了一种CRM疾病。所有六个IR指数均显示与新发CRM多病共存和疾病进展的风险增加有显著关联。

值得注意的是，TyG-WC、TyG-WHtR和METS-IR在预测CRM发病率方面表现出色。例如，TyG-WC每增加1个标准差（SD），首次、双次和三次CRM疾病发展的风险分别增加了51.4%、88.6%和128.7%（所有P < 0.001）。TyG-WHtR和METS-IR也观察到了类似的风险梯度。

多状态Cox模型确认了持续且分级的关联：TyG-WHtR每增加1个SD，从健康状态到首次CRM疾病的转换风险增加65.3%，从首次到双次CRM疾病的风险增加34.6%，从双次到三次CRM多病共存的风险增加26.7%（所有P < 0.001）。

预测性能指标强调了TyG-WC、TyG-WHtR和METS-IR的附加价值，这些指标在各个终点的AUC、NRI和IDI值最高，表明与传统模型相比具有更好的区分能力和风险重新分类。

中介分析揭示，系统性炎症标志物、肝功能指标以及重要的肾功能部分介导了IR指数与CRM多病共存发展之间的关系，支持了生物学合理性。

专家评论

这一全面分析表明，简单的非侵入性IR相关指数可以有效地对心血管-肾脏-代谢疾病的发生和发展风险进行分层，在大型普通人群队列中具有实际意义。将中心性肥胖维度（腰围、腰高比）与代谢参数结合，可能捕捉到驱动CRM病理的关键要素。

多状态建模的应用提供了超越二元结果的疾病轨迹的细致理解，这对于临床风险管理及早期干预优先级的确定具有高度相关性。

尽管这些发现为IR相关指数的预后效用提供了大量证据，但研究的局限性包括观察性设计、潜在的残余混杂因素以及需要在不同人群中进行外部验证。此外，探索这些指数在与其他已建立的风险因素和生物标志物结合时的表现对于临床决策制定非常重要。

结论

IR相关指数，特别是TyG-WC、TyG-WHtR和METS-IR，有望成为心血管-肾脏-代谢多病共存风险和进展的可及预测指标。它们的应用可以增强高危个体的早期识别，从而实施针对性的预防策略。

中介分析的结果突显了炎症和肾功能通路的交织作用，这些通路可能是治疗靶点。

未来需要进行前瞻性研究和临床试验，以确认这些发现的适用性，并建立包含这些标志物的临床工作流程，以改善心血管-肾脏-代谢健康的管理。

资金和试验注册

原研究由英国生物银行资源资助。鉴于该研究为观察性队列设计，无需临床试验注册。

参考文献

Liu L, Yu G, Ji X, Wang Y, He H. 六个胰岛素抵抗相关指数与心血管-肾脏-代谢多病共存的风险和进展的关联：来自英国生物银行的证据。Cardiovasc Diabetol. 2025 Sep 30;24(1):377. doi: 10.1186/s12933-025-02928-w. PMID: 41029369; PMCID: PMC12487372.