CEUS引导活检显著提升下胸膜肺病变诊断准确性与安全性：大型多中心RCT的启示

研究亮点

• 与常规超声（US）及计算机断层扫描（CT）引导相比，超声造影（contrast-enhanced ultrasound，CEUS）引导下经皮肺穿刺活检（percutaneous lung needle biopsy，PLNB）在诊断下胸膜肺病变（subpleural lung lesions，SLLs）方面可显著提高诊断率和敏感度。
• CEUS引导尤其有助于提高恶性亚型及特定良性肺部疾病的诊断敏感度。
• 与US引导和CT引导活检相比，CEUS引导活检的总体并发症发生率明显更低，进一步证实其安全性优势。
• 这项多中心随机对照试验（randomized controlled trial，RCT）是目前针对SLL活检引导方式开展的规模最大的比较性临床研究，确立了CEUS作为理想诊断工具的地位。

研究背景

经皮肺穿刺活检（PLNB）是下胸膜肺病变（SLLs）诊断评估中的核心操作。准确的组织学诊断对患者管理具有重要影响，能够指导恰当的治疗干预，尤其有助于区分恶性与良性病因。尽管CT引导活检因其高分辨率成像而长期被广泛接受为标准方法，但由于超声（US）具有可及性高、无电离辐射且可实时成像等优势，US引导活检正日益受到青睐。然而，常规US引导在病灶特征判定和定位特异性方面存在局限，可能影响诊断率和安全性。

超声造影（CEUS）作为一种有前景的技术，可更清晰地显示肺部病灶内的血管和灌注情况。CEUS有望通过显示有活性的肿瘤区域、区分坏死或纤维化区域，从而更精确地引导穿刺针定位，优化标本质量和诊断准确性。尽管既往在其他器官活检中已有支持CEUS的初步证据，但目前缺乏将CEUS与US及CT引导在肺活检中进行比较的高质量、有力证据。

鉴于提高诊断效能并尽量降低活检相关并发症具有重要临床意义，本研究旨在严格评估：与标准US和CT引导相比，CEUS引导下PLNB是否能够获得更优的诊断和安全结局。

研究设计与方法

本前瞻性、多中心随机对照试验于2020年6月至2023年11月纳入2485例计划接受经皮活检的下胸膜肺病变患者。受试者被平均随机分配至3组：US引导组（n=828）、CEUS引导组（n=829）和CT引导组（n=828）。

各组干预均为按照分配影像学方式进行的标准活检操作。CEUS所用造影剂可增强病灶血管结构的显示。

双主要终点为：

• 诊断率：根据美国胸科学会/美国胸科医师学会（American Thoracic Society/American College of Chest Physicians，ATS/ACCP）标准，能够产生具有临床决策价值诊断结果的活检比例。
• 疾病特异性诊断敏感度：活检在各诊断类别中正确识别确诊病例的比例。

4项次要终点用于评估操作安全性和技术特征，包括总体并发症发生率（关键安全终点）、粗针穿刺活检（core needle biopsy，CNB）与细针穿刺抽吸（fine needle aspiration，FNA）的使用比例、所需穿刺次数以及活检时长。

主要结果

CEUS引导活检组的诊断率最高，达到88.8%（736/829），显著优于CT引导组的78.9%（653/828）和US引导组的76.0%（629/828）（χ2=49.046，P＜0.001）。

在诊断敏感度方面，CEUS组同样最高，为86.1%（714/829），而CT引导组为74.3%（615/828），US引导组为68.7%（569/828）（χ2=72.623，P＜0.001）。

疾病特异性分析显示，CEUS在恶性病灶中优势尤为明显，敏感度达到91.8%（563/613），而CT组为83.2%（520/625），US组为75.2%（479/637）（χ2=62.259，P＜0.001）。同样，对于特定良性肺部疾病，CEUS的敏感度为69.9%（151/216），显著高于CT组的46.8%（95/203）和US组的47.1%（90/191）（χ2=29.712，P＜0.001）。

安全性结局明显有利于CEUS引导，其总体并发症发生率最低，为4.6%（38/828）；相比之下，US组为7.5%（60/802），CT组为15.8%（127/805）（χ2=65.322，P＜0.001）。

次要操作结局提示，CEUS引导可优化穿刺次数和操作时间，反映出更高的操作效率，但这些具体数据仍需进一步详细分析。

专家点评

这项大规模、严格随机化试验的结果明确表明，对于下胸膜肺病变，CEUS引导活检不仅在诊断准确性上优于传统US或CT引导，而且安全性也更高。CEUS提供的病灶特征化能力增强，可能有助于更有针对性地取样，避开坏死组织并提高标本充分性。这一优势尤其可提升恶性病灶及诊断难度较大的良性病例的敏感度，而这些病例往往难以通过传统方法获得理想取样。

此外，CEUS观察到的并发症发生率显著降低，可能与其对血管结构的更佳可视化及实时评估能力有关，从而降低了误伤风险。与CT引导相比，CEUS还能减少电离辐射暴露，这也进一步提升了其临床吸引力。

尽管本研究的多中心设计和大样本量增强了结果的普适性，但仍需考虑操作者对CEUS的熟练程度以及造影剂可及性等因素。未来研究可进一步探讨成本效益分析、长期临床结局，以及其在更深部位或更难以接近病灶中的适用性。

结论

这项具有里程碑意义的前瞻性多中心RCT表明，超声造影引导下经皮肺穿刺活检是采样下胸膜肺病变的优选方式。CEUS引导可显著提高诊断率和疾病特异性敏感度，尤其对恶性病灶及某些良性病灶更具优势，同时显著改善操作安全性。上述数据支持将CEUS作为临床肺部病变活检的理想技术，并有望成为介入肺脏病学和胸部肿瘤学诊断的新标准。

资助与临床试验注册

本研究已在中国临床试验注册中心注册，注册号为ChiCTR2100045374（www.chictr.org.cn）。

参考文献

1. Bi K, Shen MJ, Xu D, et al. CEUS- versus US- and CT-guided Biopsy for Subpleural Lung Lesions: A Prospective, Multicenter Randomized Controlled Trial. Chest. 2026 Oct 3; PMID: 42829169.
2. American Thoracic Society; American College of Chest Physicians. Guidelines for diagnosis and management of lung lesions. ATS/ACCP Statement. Chest. 2007.
3. Dietrich CF, et al. Contrast-enhanced ultrasound in interventional lung procedures: current status and perspectives. Ultraschall Med. 2021.
4. Laurent F, et al. CT-guided transthoracic needle biopsies: a comprehensive review. Radiographics. 2018.