多发性硬化症中多领域生活方式干预的持续效应——基于LIMS研究24个月随访的启示

要点

• 多发性硬化症（Multiple Sclerosis，MS）中的数字化多模式生活方式干预可使躯体和心理功能在最长24个月内持续改善。
• 最显著且持续的行为改变主要见于饮食依从性和体重指数（body mass index，BMI），强调营养管理的重要性。
• 体力活动依从性未见显著改善，提示在MS人群中维持运动行为具有一定挑战。
• 研究结果提示，生活方式策略可作为疾病修正治疗（disease-modifying therapies，DMTs）的补充，用于MS的长期管理。

背景

多发性硬化症是一种中枢神经系统慢性炎症性脱髓鞘疾病，其特征为进行性残疾，包括运动、认知和心理功能受损，从而显著降低患者生活质量。尽管疾病修正治疗（DMTs）取得了进展，但这些干预仅能部分延缓疾病进展，患者仍存在持续残疾和症状负担的残余风险。因此，能够被调控的生活方式因素是否可影响疾病进程和功能结局，已日益受到临床和研究领域的关注。

饮食、体力活动、睡眠质量和压力管理等生活方式因素，被认为是潜在可干预的辅助措施，可能有助于减轻症状并改善患者报告结局（patient-reported outcomes，PROs）。既往研究多为探索性研究或短期研究，生活方式干预获益的持久性仍缺乏充分界定。生活方式干预在多发性硬化症（Lifestyle In Multiple Sclerosis，LIMS）研究为弥补这一知识空白提供了有价值的前瞻性长期数据，通过评估结构化多领域生活方式干预的持续效应，进一步丰富了证据基础。

核心内容

研究设计与干预

LIMS试验作为一项大型真实世界前瞻性队列研究，共纳入659例MS患者（平均年龄46岁，以女性为主）。干预包括为期3个月的数字化多模式生活方式项目，重点围绕四个方面：地中海式饮食依从性、体力活动增强、睡眠优化和压力减轻；随后进入为期21个月的维持阶段，以支持持续的生活方式依从。

患者报告结局（PROs）在多个时间点进行纵向收集：干预前3个月（用于评估自然病程）、基线、干预结束后即刻，以及6、12、18和24个月。主要结局为多发性硬化影响量表-29（Multiple Sclerosis Impact Scale-29，MSIS-29），用于评估MS对日常功能的躯体和心理影响。次要结局包括生活质量指标、一般健康评估以及MS相关症状自我报告。

结局与纵向变化

采用分段混合效应模型分析后，研究发现干预阶段MSIS-29躯体和心理评分均出现统计学显著下降，提示功能改善：躯体维度约为每月-0.8分，心理维度约为每月-1.1分。干预结束后，改善幅度有所减弱，但在24个月随访期间，评分仍较基线保持显著改善或稳定。

在个体层面，4%–7%的参与者超过了最小可检测变化（smallest detectable change），提示存在具有临床意义的改善。次要PROs也呈现相似轨迹，短期内出现轻度改善，并在随访期间趋于稳定。

在生活方式行为方面，饮食依从性在干预期间显著提高（与地中海饮食原则一致），且这种改变在24个月内部分维持，并与体重指数（BMI）显著下降相关。相较之下，体力活动推荐的依从性未见显著变化，提示在该人群中运动行为可能更难以改变或维持。

与既往证据的比较

既往研究已强调健康生活方式因素在调节MS结局方面的潜力。观察性数据和荟萃分析显示，地中海饮食依从性与复发率降低、疲劳改善及认知改善相关。体力活动干预可改善疲劳、活动能力和情绪，但常依赖监督式或短期项目，因而限制了持续性。

LIMS研究的独特价值在于：其通过数字化交付方式提升可扩展性和可及性，并在大样本中提供了多领域生活方式干预持久性的详细纵向数据。尽管部分效应在主动干预期后有所减弱，但饮食改善的维持以及患者报告结局的稳定，与既往关于持续行为改变可带来长期获益的证据一致。

机制学考虑

地中海饮食具有抗炎和神经保护特性，可能通过抗氧化剂、多酚、健康脂肪以及对肠道菌群的调节发挥作用，为观察到的获益提供了合理的生物学机制。体力活动同样可产生神经免疫调节作用并支持神经可塑性，但MS患者常受躯体功能受损和疲劳限制，增加了依从难度。

压力减轻和睡眠质量改善也可能对免疫功能和疾病活动产生积极影响，但本研究的数字化形式可能限制了对这些领域的深入评估。整合式多模式干预强调了生活方式因素之间的相互关联及其对MS发病机制和症状负担的综合影响。

专家点评

LIMS研究推进了关于多领域生活方式干预在MS中持续效应的证据。其较大的队列规模和纵向随访增强了研究结果的可靠性。数字化交付模式提高了真实世界适用性，这对于慢病管理尤为重要。

然而，改善幅度有限以及部分获益在干预后下降，也提示长期行为改变维持本身存在固有挑战。体力活动依从性仍是重要障碍，提示需制定更具针对性的策略，例如引入动机支持和适应性运动方式。

研究局限包括观察性队列设计、可能存在偏向高动机参与者的自我选择偏倚，以及仅依赖患者报告结局而缺乏客观疾病活动标志物。未来仍需随机对照试验，并结合机制学指标，以验证因果关系并阐明相关通路。

当前临床指南已逐渐将生活方式干预视为药物治疗的辅助措施，但标准化方案和支付框架仍不完善。LIMS研究结果强调，将结构化、数字化生活方式项目整合进全面的MS照护路径具有可行性和潜在价值。

结论

这项具有里程碑意义的研究提供了有力证据：对于MS患者，涵盖饮食、体力活动、睡眠和压力管理的多模式生活方式干预，可在24个月内使患者报告的躯体和心理功能获得虽幅度有限但持续存在的改善。饮食依从性提升及其带来的体成分变化得以长期维持，进一步巩固了地中海饮食在MS生活方式管理中的核心地位。

这些发现支持将结构化生活方式干预作为个体化MS管理中的补充治疗，与DMTs并行应用。未来研究应聚焦于优化体力活动依从性、通过整合生物标志物研究揭示生物学机制，并借助对照试验设计确认包括复发率和残疾进展在内的长期临床结局。

参考文献

• Gravesteijn AS et al. Sustained Benefits of a Multidomain Lifestyle Intervention in Multiple Sclerosis in the LIMS Study: A 24-Month Follow-Up. Neurology. 2026;107(8):e218542. PMID: 42784777.
• Riccio P, Rossano R. Nutrition Facts in Multiple Sclerosis. ASN Neuro. 2015;7(1):1759091414568185. doi:10.1177/1759091414568185
• Dalgas U, Stenager E. Physical activity and exercise therapy in multiple sclerosis. Clin Evid (Online). 2012;2012:1505.
• Simpson S Jr, Blizzard L, Otahal P, Van der Mei I, Taylor B. Latitude is significantly associated with the prevalence of multiple sclerosis: a meta-analysis. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2011;82(10):1132-1141.
• Holmberg HC, et al. The role of lifestyle factors for disability progression in multiple sclerosis: A focused review. Neurodegener Dis Manag. 2022;12(5):307-321.
• Liu Z et al. Effects of Mediterranean diet on cognitive decline and risk of dementia: a systematic review and meta-analysis. J Alzheimers Dis. 2021;80(1):141-153.