绝经过渡期与甲状腺功能：中年女性变化究竟是衰老还是绝经所致？

亮点

这项针对超过7,600名健康日本女性、随访中位时间达13.7年的大型纵向研究显示，甲状腺功能轨迹，尤其是血清促甲状腺激素（thyroid-stimulating hormone，TSH）和游离甲状腺素（free thyroxine，fT4），会随着年龄逐步变化，但并未出现与绝经过渡期特异相关的、具有临床意义的改变。研究数据提示，中年女性甲状腺异常增多主要可由与年龄相关的因素解释，而非绝经本身。

研究背景

甲状腺功能障碍在中年女性中较为常见，并且已被认定为心血管疾病和代谢紊乱的危险因素。与此同时，绝经过渡期——即卵巢功能停止的阶段——伴随复杂的激素变化，并会影响心血管风险特征。尽管两者在发生时间和健康影响上存在重叠，但绝经过渡期对甲状腺功能的独立影响仍不明确。厘清绝经与自然衰老过程对甲状腺激素动态的作用，对于管理女性甲状腺疾病风险及心血管健康具有临床意义。

研究设计

本研究采用纵向队列研究设计，纳入7,644名日本女性，研究对象均在东京St. Luke’s International Hospital接受常规年度健康体检，研究时间跨度为2004年至2024年。纳入标准要求为自然绝经，且绝经前后至少各有一次健康体检记录。为尽可能分离自然绝经的影响，排除了接受激素替代治疗或因手术绝经的女性。

甲状腺功能评估重点为每年测定的血清促甲状腺激素（TSH）和游离甲状腺素（fT4）水平。次要结局包括不同界值的异常TSH分层（>4.5、>10.0、<0.4和<0.1 mIU/L）以及自报甲状腺疾病。分析方法采用混合效应线性模型联合中断时间序列分析，以在控制年龄因素的同时，识别绝经前后甲状腺激素轨迹的变化。

主要发现

在中位13.7年的随访期间，共记录86,967次个体就诊，研究显示：

• 血清TSH在绝经前呈缓慢上升趋势，年变化率为0.014 mIU/L（95% CI，0.010至0.019），反映出与年龄相关的变化。重要的是，在绝经发生时，该斜率未见显著改变（额外斜率变化为-0.006 mIU/L/年［CI，-0.012至0.000］），提示绝经本身并未加速或改变TSH上升轨迹。
• 游离甲状腺素（fT4）在绝经前呈轻度下降趋势，年变化率为-0.005 ng/dL（CI，-0.006至-0.005）。绝经后，这一下降趋势趋于稳定，表现为额外斜率变化为+0.005 ng/dL/年（CI，0.004至0.005），提示fT4水平在绝经前后基本进入平台期。
• 异常TSH值的发生率（包括升高和抑制阈值）以及自报甲状腺疾病均随着年龄增长而逐渐增加，但与绝经过渡期并未出现明显、突然的变化。

总体而言，这些数据表明，年龄对甲状腺功能具有持续影响，而绝经本身并不会以具有临床意义的方式独立改变甲状腺激素轨迹。

专家点评

本研究通过对一个特征明确、样本量较大的队列进行纵向评估，且排除了激素替代治疗和手术绝经等混杂因素，系统填补了绝经过渡期甲状腺功能研究中的关键空白。高频年度评估与先进的中断时间序列统计建模，增强了关于绝经对甲状腺生理影响有限、且该影响超出年龄因素后并不显著的因果推断力度。

因此，临床医生可谨慎地将中年女性甲状腺功能障碍患病率上升主要解释为年龄驱动的现象，而不必因绝经本身而改变甲状腺管理策略。不过，fT4在绝经前后出现的轻度平台化现象，提示这一时期甲状腺激素代谢及外周转化机制仍值得进一步研究。

研究局限性包括：该队列为同质性较高的日本女性人群，可能影响其对不同种族和人群的推广性，因为不同人群的甲状腺疾病患病率和绝经特征并不相同。此外，排除接受激素治疗的女性意味着本研究结果主要适用于自然绝经且未受外源性雌激素影响的人群。

结论

这项具有里程碑意义的纵向分析明确指出，绝经不会在正常衰老之外引起具有临床意义的甲状腺功能变化。管理中年女性健康的临床工作者在评估甲状腺异常时，应更强调与年龄相关的风险分层，而非将变化仅归因于绝经期激素波动。未来仍需在不同人群中开展进一步研究，并结合机制研究，以更充分阐明绝经过渡期细微的内分泌相互作用。

资金支持与临床试验

原始发表中未说明资金来源及临床试验注册信息。

参考文献

1. Hayashi S, Fukui S, Leung AM, Noto H, Inoue K. Menopausal Transition and Thyroid Function Trajectories: A Large-Scale Longitudinal Study of Healthy Women. J Clin Endocrinol Metab. 2026 Aug 19. PMID: 42615120.
2. Biondi B, Cooper DS. The clinical significance of subclinical thyroid dysfunction. Endocr Rev. 2008;29(1):76-131.
3. Ferrara A. Thyroid function and menopause: A clinical perspective. Menopause. 2023;30(9):1142-1150.
4. Vaidya B, Pearce SH. Management of hypothyroidism in menopause. Post Reprod Health. 2014;20(4):147-152.
5. American Thyroid Association. Thyroid disease in women. https://www.thyroid.org/thyroid-disease-in-women/ Accessed June 2026.